免疫疗法与免疫检查点抑制剂（ICIs）的出现极大地改善了转移性肾细胞癌（mRCC）的治疗效果，显著比例的患者获得了持久的应答。尽管这彻底改变了mRCC患者的治疗方式并改善了预后，但仍有很大一部分患者对ICIs治疗无应答。此外，ICIs可诱发各种免疫相关不良事件，限制了许多患者的使用。因此，需要识别与ICIs相关的疗效和毒性的预测生物标志物，以实现更个性化的治疗方法，并帮助临床决策。本综述旨在探讨肠道微生物组在RCC中克服原发性耐药并预测对ICIs治疗反应的作用。首先，将回顾RCC治疗中ICIs疗法的当前治疗策略和作用机制。随着全基因组测序技术的发展，肠道微生物组已成为肿瘤学研究中的一个令人兴奋的领域。因此，将探讨微生物组及其与ICIs及其他药物的双向相互作用，特别关注RCC中的微生物组谱型。最后，将提出通过粪菌移植克服RCC患者对ICIs耐药性的未来临床干预的理由。
图1. ICIs的作用机制。CTLA-4与B7结合，PD-1与PD-L1结合。这两种相互作用都抑制T细胞激活和免疫反应。通过ICIs抑制这些受体之间的相互作用，可以使T细胞保持激活状态，从而增强宿主的免疫反应。CD，分化簇；CTLA-4，细胞毒性T淋巴细胞相关蛋白4；ICIs，免疫检查点抑制剂；MHC，主要组织相容性复合体；PD-1，程序性细胞死亡-1；PD-L1，程序性细胞死亡配体-1；TCR，T细胞受体；+，激活相互作用；−，抑制相互作用。
图2. 肠道微生物组的调节。肠道微生物组可以通过外部环境因素如饮食和药物进行调节。这会导致微生物群组成的改变，从而影响下游代谢物和细胞因子。这会影响对免疫治疗的反应。Abx，抗生素；CD，分化簇；FMT，粪菌移植；IL，白细胞介素；MDSC，髓源性抑制细胞；PPI，质子泵抑制剂；SCFA，短链脂肪酸；sp.，物种；TME，肿瘤微环境；TNF，肿瘤坏死因子。
表1. 接受ICIs治疗的转移性RCC参与者中ICIs应答者和非应答者的微生物组谱型
| 研究 | N | ICI治疗后应答者的微生物组多样性 | 应答者中相对丰度较高的细菌 | 非应答者中相对丰度较高的细菌 |
|---|---|---|---|---|
| Agarwal et al.64 | 22 | 无显著差异 | Akkermansia muciniphila | 未指定 |
| Derosa et al.62 | 69 | 增加 | Akkermansia muciniphila | Clostridium clostridioforme |
| Routy et al.22 | 40 | 增加 | Akkermansia muciniphila | Bacteroides nordii |
| Salgia et al.58 | 31 | 增加 | Akkermansia muciniphila | Bacteroides ovatus |
表2. 选择的泌尿生殖系统肿瘤中FMT和ICIs的临床试验
| 药物 | 途径 | 设置 | 阶段 | 样本量 | 持续时间 | 标识符 |
|---|---|---|---|---|---|---|
| Ipilimumab + nivolumab | 抗CTLA-4和抗PD-1 | 转移性RCC | I | 20 | 2020年1月至2028年11月 | NCT04163289 |
| ICI | 未知 | 转移性RCC | I/II | 50 | 2021年2月至2022年2月 | NCT04758507 |
【全文结束】
(全文结束)
