根据加州大学洛杉矶分校的一项新研究，一种常用的抗抑郁药可能有助于免疫系统对抗癌症。
该研究发现，选择性血清素再摄取抑制剂（SSRIs）显著增强了T细胞对抗癌症的能力，并在小鼠和人类肿瘤模型中的多种癌症类型中抑制了肿瘤生长。这项研究发表在《细胞》杂志上。
“事实证明，SSRIs不仅使我们的大脑更快乐，也使我们的T细胞更快乐——即使它们正在对抗肿瘤，”该研究的资深作者、加州大学洛杉矶分校Eli和Edythe Broad再生医学和干细胞研究中心成员Lili Yang博士说。“这些药物已被广泛和安全地用于治疗抑郁症数十年，因此将其重新用于癌症治疗将比开发全新的疗法容易得多。”
根据美国疾病控制与预防中心的数据，美国有八分之一的成年人服用抗抑郁药，而SSRIs是最常用的抗抑郁药。这些药物以品牌名如Prozac和Celexa销售，通过阻断血清素转运蛋白（SERT）的活性来增加大脑中的“快乐激素”血清素水平。
虽然血清素最著名的是其在大脑中的作用，但它在身体其他过程中的作用也很重要，包括消化、代谢和免疫活动。
Yang及其团队最初开始研究血清素在抗癌中的作用时，注意到从肿瘤中分离出的免疫细胞具有更高水平的血清素调节分子。起初，他们专注于MAO-A，这是一种分解血清素和其他神经递质（如去甲肾上腺素和多巴胺）的酶。
2021年，他们报告称，当T细胞识别肿瘤时会产生MAO-A，这使得T细胞更难对抗癌症。他们发现，使用单胺氧化酶抑制剂（MAOIs）治疗患有黑色素瘤和结肠癌的小鼠，可以帮助T细胞更有效地攻击肿瘤。然而，由于MAOIs存在安全性问题，包括严重的副作用和与某些食物和药物的相互作用，团队将注意力转向另一种血清素调节分子：SERT。
“与MAO-A不同，SERT只有一个任务——运输血清素，”该研究的第一作者、Yang实验室的高级研究员Bo Li博士解释道。“SERT成为一个特别有吸引力的目标，因为作用于它的药物——SSRIs——被广泛使用且副作用极小。”
研究人员在代表黑色素瘤、乳腺癌、前列腺癌、结肠癌和膀胱癌的小鼠和人类肿瘤模型中测试了SSRIs。他们发现，SSRI治疗使平均肿瘤大小减少了50%以上，并使被称为杀手T细胞的抗癌T细胞更有效地杀死癌细胞。
“SSRIs通过增加T细胞对血清素信号的接触，使杀手T细胞在原本压抑的肿瘤环境中变得更快乐，从而重新激发它们对抗并杀死癌细胞的能力，”同时也是微生物学、免疫学和分子遗传学教授以及UCLA Health Jonsson综合癌症中心成员的Yang说。
SSRIs如何提高癌症疗法的效果
该团队还研究了将SSRIs与现有癌症疗法结合是否可以改善治疗效果。他们在黑色素瘤和结肠癌的小鼠模型中测试了SSRI与抗PD-1抗体的组合——一种常见的免疫检查点阻断（ICB）疗法。ICB疗法通过阻断通常抑制免疫细胞活性的免疫检查点分子，使T细胞更有效地攻击肿瘤。
结果令人震惊：这种组合显著减少了所有接受治疗的小鼠的肿瘤大小，甚至在某些情况下实现了完全缓解。
“免疫检查点阻断疗法在不到25%的患者中有效，”Yang实验室的研究生、该研究的共同作者James Elsten-Brown说。“如果像SSRI这样安全且广泛可用的药物可以使这些疗法更有效，那将产生巨大的影响。”
为了确认这些发现，该团队将调查实际服用SSRIs的癌症患者是否具有更好的治疗效果，特别是那些接受ICB疗法的患者。
“大约20%的癌症患者服用抗抑郁药，其中最常见的就是SSRIs，我们看到了一个独特的机会来探索这些药物如何改善癌症治疗效果，”同时也是Goodman-Luskin微生物组中心和Parker癌症免疫治疗研究所成员的Yang说。“我们的目标是设计一项临床试验，比较服用这些药物的癌症患者的治疗效果与未服用这些药物的患者的治疗效果。”
Yang补充说，使用现有的FDA批准的药物可以加快将新的癌症治疗方法带给患者的过程，这使得这项研究尤其具有前景。
“研究表明，从实验室到临床的新癌症疗法的成本平均为15亿美元，”她说。“相比之下，重新利用FDA批准的药物的成本估计为3亿美元，这清楚地表明了这种方法的巨大潜力。”
这种新发现的治疗策略已由加州大学洛杉矶分校技术发展集团代表加州大学董事会申请专利，Yang和Li是共同发明人。
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