2025年5月21日，纽约 - 一项由路德维希癌症研究所进行的研究发现，随着年龄增长而出现的代谢衰退会削弱CAR-T细胞疗法的效果。这种免疫疗法涉及从患者体内提取T细胞，经过工程改造使其能够靶向癌细胞，然后再重新输回患者体内进行治疗。
由洛桑路德维希研究所的Helen Carrasco Hope和Nicola Vannini领导的研究团队，以及日内瓦大学医院的Denis Migliorini，在最新一期的《自然·癌症》杂志上报告称，功能失调的线粒体（即细胞中的“电池”）会损害从老年小鼠中提取的CAR-T细胞杀死癌细胞的能力。他们表明，这种功能障碍源于NAD+（烟酰胺腺嘌呤二核苷酸）分子水平的下降，该分子对能量产生、代谢和线粒体功能至关重要。研究人员报告称，在临床前癌症模型中补充NAD+可以逆转这种功能障碍，这表明了一种新的策略，可以增强针对老年癌症患者的细胞疗法。
Hope表示：“我们的研究结果加强了人们对衰老从根本上重塑免疫细胞功能和代谢的认识。它们强调了在临床前研究中更准确地模拟年龄的重要性，以便开发出适用于现实世界癌症患者群体的疗法——其中大多数患者是老年人。”
研究人员发现，从老年小鼠T细胞中产生的CAR-T细胞往往缺乏“干细胞性”——即快速扩增并有效杀死目标细胞的能力。通过NAD+补充，这些能力得以恢复。为此，研究团队使用了目前正用于其他疾病临床试验的NAD+增强化合物，证明他们的策略可以很容易地转化为临床评估，以支持CAR-T细胞癌症疗法。
值得注意的是，研究人员对临床数据集的平行分析证实，无论是实际年龄还是与NAD+相关的基因表达都与CAR-T疗法患者的治疗结果相关。
Vannini说：“这是朝着个性化和年龄意识免疫疗法迈出的重要一步。通过纠正与年龄相关的代谢缺陷，我们可以改善大量癌症患者的治疗效果。”
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