百健公司的股价在周二下跌约7%，原因是其阿尔茨海默病实验性药物diranersen的详细2期临床试验数据未能说服投资者，尽管该疗法成为首个证明降低大脑中有毒tau蛋白可能转化为认知益处的治疗方法。
这种由Ionis Pharmaceuticals授权的注射药物针对tau蛋白——一种在脑细胞内形成缠结的蛋白质，被广泛认为是推动阿尔茨海默病进展的因素。与目前去除淀粉样斑块的获批治疗方法不同，diranersen旨在减少tau蛋白本身的产生。
药物的功效
2期CELIA研究显示，diranersen将脑脊液中的tau蛋白水平降低了50-65%，同时降低了PET脑部扫描中观察到的tau病理，使其成为首个在随机中期临床试验中同时展示生物标志物改善的靶向tau蛋白疗法。
在认知方面，最低剂量在临床痴呆评定量表-总分(CDR-SB)上减缓了26%的认知衰退，并在其他几项认知测试中显示出更强的改善效果，包括在简易精神状态检查(MMSE)上最高达到50%的减缓效果。该药物总体耐受性良好，没有出现曾困扰某些靶向淀粉样蛋白药物治疗的脑肿胀(ARIA)病例。
药物的局限——至少目前如此
该试验未能达到主要终点，即需要证明剂量-反应关系——更高的剂量会产生更大的临床益处。相反，最强的认知效果出现在最低剂量，这引发了关于研究结果一致性及最佳给药策略的疑问。
该研究在18个月内也未显示出患者日常生活能力的明显改善，这是衡量实际效益的重要指标。
为何它仍然重要
尽管结果喜忧参半，百健仍计划将diranersen推进到3期临床试验，辩称强大的tau蛋白减少与令人鼓舞的认知信号相结合，提供了迄今为止最有力的证据，表明靶向tau蛋白可能改变阿尔茨海默病的病程。
如果在更大规模的研究中取得成功，diranersen可能与现有的靶向淀粉样蛋白药物（如Leqembi和Kisunla）形成互补，有望打开通过多种生物途径攻击阿尔茨海默病的联合疗法大门。
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