华盛顿（美联社）——研究人员周二报告称，一种实验性药物可能通过降低一种名为tau的脑蛋白水平，以与当前治疗方法明显不同的方式帮助减缓早期阿尔茨海默病。
Tau是驱动阿尔茨海默病的"有毒二人组"的一部分，但之前尝试开发能够靶向这种蛋白的药物都失败了。两种阿尔茨海默病药物lecanemab和donanemab试图清除更广为人知的淀粉样蛋白的积聚，可以适度减缓认知能力下降。
新发现表明，百健公司的diranersen不仅降低了tau水平。对约400人的研究表明，该药物还显示出减缓认知能力下降的迹象，在一小部分受试者中，效果足以与淀粉样蛋白疗法相媲美。百健公司计划进行更大规模的研究，以证明该药物的益处。
"如果在后续测试中得到证实，这确实非常有希望，"凤凰城Banner阿尔茨海默病研究所的Jessica Langbaum说，她没有参与百健公司的研究。
"这还处于早期阶段，"马萨诸塞州总医院布里格姆的Reisa Sperling博士警告说，她也没有参与这项研究。"但我认为这将重新激发对各种tau机制的兴趣和投资，而该领域需要这些。"
这是对抗这种摧毁心智疾病的多种新尝试之一，包括可能的tau疫苗、一种可能对某些阿尔茨海默病高风险人群有双重作用的实验性心脏病药物，以及帮助药物更容易穿过所谓血脑屏障的方法。
新方法对抗痴呆症的主要原因
目前尚不清楚阿尔茨海默病的确切原因，这种疾病影响了超过700万美国人和全球数千万人。这种粘性淀粉样蛋白在症状出现前约二十年就开始在大脑中积聚形成斑块。但仅淀粉样蛋白本身不足以导致阿尔茨海默病。许多科学家认为，淀粉样蛋白积聚最终会触发tau的异常形式在神经元中形成缠结，从而引发症状。
Diranersen是一种被称为反义寡核苷酸的药物，它不攻击tau积聚，而是指示产生tau的基因减少产量。
"如果你降低tau的产生，你就减少了需要由小胶质细胞、由大脑中的清除机制清除的异常tau的量。因此，你使正常的清除机制有更多能力来清除tau，"领导这项新研究的伦敦大学学院的Cath Mummery博士说。
目前的抗淀粉样蛋白药物通过血液通过输液或注射给药。Diranersen则被注射到包围脊髓的液体中，这是通往大脑的更直接路径。
百健的tau药物错过关键研究目标——但仍然令人鼓舞
百健的研究包括轻度认知障碍或轻度阿尔茨海默病患者，随机分配他们接受不同剂量的diranersen或安慰剂。今年5月，百健和合作伙伴Ionis Pharmaceuticals宣布最低剂量——每六个月给药一次——效果最强。这是一个违反直觉的意外发现，意味着该研究未能达到其计划目标，即显示更高剂量带来更大益处。
尽管如此，科学家们一直焦急等待有关这种每年两次的脊髓注射实际帮助的详细信息。Mummery说，六项不同的大脑测试中有五项显示，接受diranersen的受试者的记忆和其他认知能力仍在恶化，但比接受安慰剂注射的人慢。在一项最低剂量测试中，这转化为认知能力下降减少26%——"大约与"早期淀粉样蛋白药物测试中看到的变化相同，她说。
她说，副作用包括注射部位疼痛和注射后几天出现的暂时性混乱状态，持续约一周。但没有迹象表明出现脑部炎症，这可能会影响抗淀粉样蛋白药物的接受者。
阿尔茨海默病研究人员也在一项广泛的新研究中靶向tau
加州大学旧金山分校上周启动了一项名为阿尔茨海默病Tau平台的首创研究。由美国国立卫生研究院资助，它将测试各种实验性抗tau疗法，以及与当前淀粉样蛋白治疗的联合使用。首先是一种名为AADvac1的疫苗，旨在训练免疫系统识别和对抗tau蛋白的特定令人担忧的部分，UCSF的Adam Boxer博士说。
Boxer说，这种"平台"方法将扩展到全国各地的地点，允许添加其他tau药物进行测试，并包括尚未出现症状但有阿尔茨海默病相关蛋白积聚的人。
其他研究暗示攻击阿尔茨海默病的新方法
研究人员在阿尔茨海默病会议上表示，一种名为obicetrapib的实验性降胆固醇药物可能不仅仅是帮助心脏健康。他们正在探索它是否也可能降低携带阿尔茨海默病遗传风险的人群中阿尔茨海默病相关蛋白的积聚。
为什么？那个称为APOE4的基因也影响身体处理胆固醇的方式。Obicetrapib制造商NewAmsterdam Pharma计划很快开始一项研究，测试该药物的胆固醇效应是否也能减轻携带一个或两个该基因拷贝的人的阿尔茨海默病风险。
公司还试图让阿尔茨海默病药物更快、更高量地进入大脑，通过穿透旨在保护大脑免受伤害的保护层。Denali Therapeutics的CEO Ryan Watts将其描述为"搭便车"与自然进入大脑的铁结合。他的公司正在使用这种"运输工具"技术开发针对tau和淀粉样蛋白的药物。
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