百健(Biogen)和Ionis公布了靶向tau蛋白的阿尔茨海默病药物候选物diranersen的首批临床结果，显示该药物能够减缓认知功能衰退，但两家公司的股价因投资者对数据的一些疑虑而受到影响。
在伦敦举行的阿尔茨海默病协会国际会议(AAIC)上公布的针对早期阿尔茨海默病患者的二期CELIA研究显示，在第76周时，接受diranersen治疗的患者认知功能衰退速度比安慰剂组慢26%。
这一疗效水平与目前针对淀粉样蛋白的阿尔茨海默病药物(卫材/百健的Leqembi(仑卡奈单抗)和礼来公司的Kisunla(多那单抗))所表现出的温和效果相当。
这引发了人们的希望，即联合使用靶向tau蛋白的药物和靶向淀粉样蛋白的药物可能会提高疗效，特别是考虑到其他tau靶向药物在临床试验中一直难以显示临床疗效。与其他专注于靶向外周tau蛋白(形成阿尔茨海默病特征性神经原纤维缠结)的候选药物不同，diranersen旨在降低细胞内和细胞外的tau蛋白。
基于脑部成像和脑脊液测量，在CELIA研究中测试的所有剂量下，tau蛋白水平均降低了50%-65%，表明该药物按预期发挥作用。
剂量-反应数据引发关注
似乎让投资者担忧的是数据中缺乏剂量-反应关系。使用CDR-SB量表测量的最强效果出现在每六个月通过鞘内注射60mg剂量的情况下。
其他两个剂量——每六个月115mg和每三个月115mg——分别使认知功能衰退速度减缓14%和9%。这意味着试验的主要目标之一——证明剂量-反应关系——未能实现。
在撰写本文时，百健——该公司刚刚获得美国FDA对Leqembi新配方的关键性批准——股价下跌约8%，而Ionis股价下跌约2.5%。
Ionis首席开发官Holly Kordasiewicz表示，这些结果"为diranersen显著降低所有形式的tau蛋白并有效改善早期阿尔茨海默病患者预后提供了重要的新见解。"
百健和Ionis表示，他们现在打算推进diranersen的三期临床试验计划，该试验将于明年启动，可能在本年代末产生结果。
百健在2019年获得了diranersen(也称为BIIB080或IONIS-MAPTRx)的共同开发权，这是广泛神经学合作的一部分，该合作还产生了脊髓性肌萎缩症(SMA)治疗药物Spinraza(诺西那生)和用于肌萎缩侧索硬化症(ALS)的Qalsody(托法ersen)。
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