新研究表明，痴呆生物标志物能够追踪认知衰退并预测主观记忆问题者的疾病进展，即使尚未达到正式诊断标准。
痴呆生物标志物在主观认知功能下降中的意义
主观认知功能下降者常报告记忆问题，但临床测试表现正常，处于衰老与早期疾病的灰色地带。痴呆生物标志物日益被视为澄清这种不确定性的有效方法。血液检测尤其具有吸引力，因其侵入性更小且比脑部扫描或脑脊液采样更易重复。研究人员一直在寻找能随时间变化、反映大脑健康的可靠标志物。这种方法可使临床医生更早识别高风险轨迹人群，为监测、预防和未来疾病修饰疗法创造关键窗口期。
纵向痴呆生物标志物与认知结果的匹配性
这项前瞻性队列研究跟踪了298名在2005年1月1日至2023年12月31日期间于记忆诊所接受评估的主观认知功能下降者。平均年龄为61.55岁（标准差8.08岁），其中174人（58.4%）为男性。参与者中80人淀粉样蛋白阳性，218人淀粉样蛋白阴性。平均随访时间为4.8年（标准差2.6年）。基线时，淀粉样蛋白阳性组的磷酸化tau蛋白217（pTau 217）、胶质纤维酸性蛋白（GFAP）和神经丝轻链（NfL）水平均显著高于阴性组，估计值（标准误）分别为1.11（0.11）、0.69（0.13）和0.36（0.10），所有P值均小于0.001。这些痴呆生物标志物在淀粉样蛋白阳性参与者中随时间增长更为陡峭。pTau 217斜率每增加0.05标准差/年，进展为轻度认知障碍或痴呆的风险比为3.6（95%置信区间1.8至7.4）。GFAP和NfL斜率增加同样与疾病进展显著相关。五分之一初始生物标志物阴性者在随访期间转为阳性。
对临床实践与未来监测的启示
对临床医生而言，这些发现支持将纵向痴呆生物标志物作为早期风险分层和疾病监测的实用工具。重复血液检测可帮助识别需要更密切认知随访、早期生活方式干预及未来疾病修饰治疗的患者。随着针对早期阿尔茨海默病理的疗法不断涌现，痴呆生物标志物在指导及时临床决策中的作用预计将迅速扩大。
参考文献
Trieu C等. 主观认知功能下降中纵向血液生物标志物与临床进展. JAMA Netw Open. 2025;8(12):e2545862.
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