接收重组带状疱疹疫苗与近期在专业护理机构住过的老年人患痴呆的风险降低有关。研究结果表明，这种常规免疫接种可能在四年内对认知衰退提供保护。这项研究发表在《内科学年鉴》上。
带状疱疹是一种由水痘-带状疱疹病毒再激活引起的疼痛性病毒感染。这种病毒与儿童时期引起水痘的病毒完全相同。病毒潜伏在神经系统中，往往在50岁以上成人或免疫系统较弱的人中再激活。
先前的临床研究已将带状疱疹感染与日后患痴呆风险增加联系起来。凯莉·海耶斯是卫生服务、政策与实践学系的副教授，也是药物流行病学与监管证据实验室的负责人。她还担任老年医学与医疗保健研究中心的药物流行病学副主任。
海耶斯解释了促使研究团队调查这一联系的生物学原理。“我们研究了接种Shingrix疫苗与痴呆的关系，因为带状疱疹会增加中风风险，并可能引起大脑的一般性炎症，”海耶斯说，她指的是重组疫苗的品牌名。
“有一种假设认为，减少引起带状疱疹的病毒（称为水痘-带状疱疹病毒）的活性，可能有助于预防可能长期损害大脑健康的大脑炎症，”海耶斯说。基于这一假设，科学家们想知道预防病毒感染是否也能保护大脑免受认知衰退。
早期的观察性研究提供了证据，表明较旧版本的疫苗降低了痴呆风险。“先前在不同人群中针对较旧疫苗Zostavax的研究确实发现了预防痴呆的信号，”海耶斯说。
Zostavax是较旧减毒活疫苗的品牌名，其中含有弱化、无害的病毒实物。该特定活疫苗在美国已不再使用。2017年，美国食品和药物管理局批准了一种新版本，即重组带状疱疹疫苗。
重组疫苗是通过合成产生病毒的特定片段来触发强烈免疫反应而制成的。这个新版本在预防老年人带状疱疹方面非常有效。由于新疫苗对抗病毒效果显著，人们对其保护大脑的潜力越来越感兴趣。
“我们希望利用大型真实世界数据和严谨的研究设计，来查明这种信号是否存在于美国接种了更有效新疫苗的老年人中，”海耶斯说。入住专业护理机构的老年人是带状疱疹和新发痴呆的高风险人群。
专业护理机构是一种住院医疗机构，提供住院后的短期康复，以及为需要日常帮助的人提供长期护理。作者认识到，入住这些机构是医疗专业人员评估疫苗资格的天然窗口。他们设计研究，以查看在机构居住期间或之后不久接种重组疫苗是否会降低新诊断痴呆的比率。
为了探索这种关系，科学家使用了一种称为目标试验模拟的分析方法。在传统的随机对照试验中，研究人员随机将参与者分配到接受治疗或接受安慰剂组。有时，在虚弱人群中开展这样的试验是不可能的或不道德的。
目标试验模拟通过使用现有观察数据模仿随机实验的设计来解决这个问题。研究人员分析了与美国老年人医保索赔相关联的电子健康记录。他们重点关注2017年1月至2022年12月期间入住专业护理机构的66岁及以上患者。
最终样本包括509,926名参与者。参与者平均年龄79岁，约63.6%为女性。要纳入分析，患者必须没有痴呆症既往诊断，也没有接种过较新重组带状疱疹疫苗的既往剂量。
科学家使用一种统计技术比较了两种治疗策略，该技术为数据中的每个人创建重复记录（即克隆）。一个人工克隆被分配到接种组，相同的克隆被分配到未接种组。如果一个人的真实世界医疗数据偏离其分配组，其人工克隆将被审查，即从后续分析中移除。
这种复杂的统计方法有助于平衡比较组，并调整通常困扰观察性研究的偏倚。该研究将接种策略定义为在进入护理机构后12个月内至少接种一剂重组带状疱疹疫苗。未接种策略意味着在整个研究期间未接种任何剂量。
研究人员对参与者进行了长达四年的跟踪。他们通过住院、重复医生索赔和常见痴呆药物药房记录中的医疗账单编码，寻找新的痴呆诊断。他们还跟踪了57种不同的参与者特征，包括年龄、既往健康状况、用药情况和既往疫苗接种史。
在超过50万名参与者中，有8,843人在第一年内至少接种了一剂重组带状疱疹疫苗，仅占研究人群的1.73%。在接种疫苗的人群中，87%是在出院后接种的。
研究人员发现，在四年的随访期内，接种组患痴呆的风险较低。具体来说，至少接种一剂疫苗者四年痴呆风险为18.8%，而未接种疫苗者为24.6%。
这相当于绝对风险降低5.8个百分点。按相对比例计算，接种疫苗的参与者被诊断痴呆的风险比未接种者低24%。
“我们的研究发现，通过接种带状疱疹疫苗，多达每17例痴呆病例中就有1例可能被预防，尽管需要试验来确认这些发现，”海耶斯说。这种关联根据患者特征略有不同。保护作用在男性中比女性中弱。
在之前接种过较旧减毒活带状疱疹疫苗的个体中，保护作用也不太明显。重要的是要理解，这项研究提供了关联的证据，而不是证明直接的因果关系。研究结果基于行政索赔数据，这些数据有时可能包含编码错误或遗漏轻度认知衰退病例。
在这个特定人群中，总体疫苗接种率也非常低，这可能会使统计比较变得复杂。一个具体的局限性涉及科学家所称的“健康接种者偏倚”。这个概念表明，选择接种疫苗的人可能也会从事其他健康行为，或者总体健康状况可能比跳过疫苗的人更好。
研究人员试图通过阴性对照分析来测量这种隐藏的偏倚。阴性对照分析寻找疫苗与完全不相关的健康事件之间的关联。作者测试了疫苗是否与髋部骨折或常规健康检查等结果有关。
因为带状疱疹疫苗无法预防髋部骨折，如果发现关联，则表明接种组总体上更健康或更谨慎。阴性对照分析确实显示出接种疫苗者总体上更健康的迹象，指向一些残留的混杂变量。当研究人员统计调整其主要结果以考虑这种基础健康差异时，保护性关联减弱了。
即使在最保守的调整中，疫苗仍与痴呆相对风险降低12%相关。这种保护性关联的确切生物学原因仍是正在进行的科学探究主题。疫苗可能减少大脑炎症，或者可能阻止水痘-带状疱疹病毒促成与认知衰退相关的有毒蛋白质积累。
也有可能疫苗以保护神经系统的方式一般性地调节免疫系统。未来的研究应旨在通过在实际养老院环境中进行随机对照试验来确认这些发现。通过在受控环境中随机分配疫苗，科学家可以明确排除健康接种者偏倚。
在此之前，这项研究表明，接种重组带状疱疹疫苗可能是支持从急性医疗事件中恢复的老年人认知健康的一种实用方法。“主要收获是带状疱疹疫苗在预防带状疱疹方面非常有效，带状疱疹很痛苦，并可能导致长期健康问题，”海耶斯说。“现在有证据表明，预防这种身体疾病的方法可能也有助于保持我们的大脑健康。”
这项研究题为“近期有专业护理机构住院史的老年人接种重组带状疱疹疫苗后的痴呆风险：一项目标试验模拟”，作者包括Kaleen N. Hayes、Daniel A. Harris、Kevin W. McConeghy、Lexie R. Grove、Richa Joshi、Lisa Han、H. Edward Davidson、Preeti Chachlani、Thomas A. Bayer、Mriganka Singh、Yasin Abul、Frank DeVone和Stefan Gravenstein。
【全文结束】