阿尔茨海默病血液生物标志物在有创伤性脑损伤史的退伍军人中可能准确性较低。
阿尔茨海默病血液生物标志物准确性降低
根据一项针对无痴呆症老年退伍军人的横断面诊断测试研究的新发现,创伤性脑损伤(TBI)史可能会降低新兴阿尔茨海默病血液生物标志物的诊断准确性。
该研究评估了用于检测淀粉样蛋白阳性的阿尔茨海默病血液生物标志物比值——血浆磷酸化tau 217(p-tau217)/淀粉样蛋白β 42(Aβ42),在有和无TBI史的个体中表现是否相同。研究人员分析了2013年至2020年间招募的272名越南战争退伍军人的现有数据和储存血浆,所有受试者认知功能正常或有轻度认知障碍,并且有淀粉样蛋白PET成像数据。
血浆生物标志物分析于2024年至2025年进行,数据分析于2025年7月至2026年2月完成。参与者根据TBI史分组,包括无TBI史、TBI后失去意识0至5分钟,以及TBI后失去意识超过5分钟。
TBI严重程度可能影响测试表现
在272名参与者中,平均年龄为70岁,99.3%为男性,30.5%的淀粉样蛋白PET成像呈阳性。在无TBI史的退伍军人中,血浆p-tau217/Aβ42比值显示出高准确性,达到90%。然而,在TBI后失去意识0至5分钟的退伍军人中,准确性降至78%,在TBI后失去意识超过5分钟的退伍军人中,准确性降至63%。
性能下降主要由敏感性降低引起,意味着该测试可能会漏诊有TBI史个体中的淀粉样蛋白PET阳性病例。血浆单独p-tau217和血浆Aβ42/40比值也观察到类似模式。
解读结果时需要谨慎
研究结果表明,TBI史和严重程度可能会影响阿尔茨海默病血液生物标志物预测大脑淀粉样蛋白PET阳性的准确性。即使排除过去10年内有TBI的退伍军人,以及当淀粉样蛋白PET阳性使用定量阈值而非共识视觉读取来定义时,结果仍然相似。
临床上,该研究令人担忧的是,p-tau217/Aβ42比值可能会漏诊超过一半的有TBI史的认知功能正常个体或轻度认知障碍患者的淀粉样蛋白PET阳性病例。作者建议在此情况下解读阿尔茨海默病血液生物标志物时应谨慎,尤其是随着基于血液的测试在诊断路径中变得越来越重要。
参考文献
Rosen-Lang Y等. 既往创伤性脑损伤与阿尔茨海默病血液生物标志物. JAMA Neurol. 2026;10.1001/jamaneurol.2026.2042.
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