罕见病领域历来对药物开发充满独特挑战，但近期的监管动态正在改变这一局面。该领域出现了积极和消极两种迹象。Lifescience Dynamics的分析师Laksheet Johari（应为Laksheeta Johari）与《Pharmaceutical Executive》讨论了这些更新以及行业如何应对。
《Pharmaceutical Executive》：罕见病证据原则（RDEP）如何重塑证据预期？
Laksheeta Johari：这是罕见病领域非常激动人心的时刻。我们看到了监管机构的大量动作，包括RDEP。FDA发布了更多指导，承认罕见病是申办方设计临床试验的一个独特空间，同时满足那些通常没有其他替代疗法的患者的未满足需求。FDA的这些指导原则认识到了这一需求，并允许申办方在设计、结局指标以及可能加速批准和开发这些资产方面拥有更多灵活性。理论上，这些新指南令人兴奋。但真正转化为实践时，申办方如何设计试验、FDA对试验设计和数据如何开放、以及最终审批结果如何，都值得关注。
PE：创新的CGT试验设计对申办方有什么影响？
Johari：非常令人兴奋的是，我们看到申办方在多种适应症（如肿瘤、疫苗、免疫学）的临床试验设计上获得了更多灵活性。许多大型临床试验通常是安慰剂对照或与标准疗法头对头比较。然而，在罕见病中，我们面对的是非常有限的患者群体。这常常引发伦理问题：给如此罕见的疾病患者使用安慰剂是否道德？允许申办方灵活使用自然病史数据作为试验对照，我们已经看到这种方法用于加速批准（之后还需进行更大规模的III期试验确认结果）。这是此前已出现的一种灵活性，同时我们还看到临床试验中出现了新的终点。生物标志物也被接受为相关终点，可以在后期确定资产的有效性。FDA还提出了“合理机制路径”。
PE：FDA近期的行动如何揭示该机构的执法姿态？
Johari：该领域几乎每天都在变化。理论上，FDA制定了良好的指南和护栏，以允许在CGT和罕见病领域进行创新开发。监管机构和申办方都意识到安全至关重要。我们通常面对的是非常年轻的患者或别无选择的患者，因此确保提供安全治疗是第一要务，同时也要确保有效并实现申办方承诺的获益。一方面，指南正在推动这一点，并为申办方带来更多希望。但另一方面，我们看到的一些CRS（完全回应函）令人怀疑FDA如何实际应用这些指南。有人对临床试验设计或使用的对照臂提出评论，这些评论可能并不总是与之前发布的指南一致。这给申办方带来了很多不确定性。监管机构之间可能需要更多协调，确保定期接触会议传达的信息一致，申办方能够据此行动。
PE：近期的监管行动如何影响罕见病领域？
Johari：总体来看，罕见病领域通常由小型公司探索，它们可能只专注于一两种非常细分适应症的资产，真正聚焦于为大量未满足需求的患者开发这些资产。然而，我们最近看到了一些迹象，表明大型制药公司也对罕见病表现出兴趣。这可能通过收购小型生物技术公司实现，但它们真正寻求的是概念验证，并确保理论上细胞或基因疗法能够兑现其承诺。
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