一项由瑞士洛桑联邦理工学院（EPFL）研究人员领导的研究揭示了一种新型靶向肝脏和肠道的口服药物，能安全降低甘油三酯及其他血脂水平。
该研究于上周五发表在《自然·医学》杂志上，研究人员表示，这种创新药物可能成为治疗与体内高甘油三酯相关的代谢疾病的突破。
研究指出，当我们进食时，身体会将多余热量，特别是来自碳水化合物、糖、脂肪和酒精的热量，转化为称为“甘油三酯”的分子。甘油三酯是一种脂肪或“脂质”，身体将其储存于脂肪细胞中，作为餐间能量的燃料。
然而，体内过量脂肪可能很危险，导致一种称为“高甘油三酯血症”（即“血液中甘油三酯过多”）的状况，这会显著增加心脏病、中风和胰腺炎的风险。因此，我们普遍被建议在饮食和运动方面做出健康的生活方式选择，而特别严重的病例则需要药物治疗。
研究还发现，控制血液脂肪取决于精细的平衡。肝脏和肠道将脂肪颗粒释放到血液中，而酶则负责分解并清除它们。当脂肪生成速度超过清除速度时，甘油三酯会积聚，为血脂异常、急性胰腺炎和代谢功能障碍相关脂肪性肝病（MASLD）等代谢疾病埋下伏笔。
该系统中的一个主控开关是一种名为肝X受体（LXR）的蛋白质，它控制着多个参与脂肪生成和处理的基因。当LXR活跃时，甘油三酯和胆固醇往往会升高。
因此，通过药物下调LXR似乎很有前景，但由于LXR也参与身体其他部位的保护性胆固醇通路，全面阻断它可能弊大于利。
现在，科学家们通过一种口服化合物解决了这个问题，该化合物能特异性抑制肝脏和肠道中的LXR活性，从而降低甘油三酯而不干扰身体的保护性胆固醇通路。
该化合物TLC-2716是一种LXR的“反向激动剂”。与仅阻止受体被激活的“阻断剂”（“拮抗剂”）不同，“反向激动剂”会使受体发出与正常情况相反的信号。
临床试验
实验室发现为一项在健康成年人中进行的随机、安慰剂对照1期研究奠定了基础。参与者每日单次服用TLC-2716，持续14天，试验首先关注安全性和耐受性，作者报告称该药物达到了这些主要终点。
但即使在这个短期试验中也有明显效果：接受较高剂量TLC-2716的参与者显示出甘油三酯和残余胆固醇的显著下降。
在TLC-2716的最高剂量（12毫克）下，甘油三酯下降高达38.5%，而餐后（“进食后”）残余胆固醇下降高达61%。
研究显示，尽管参与者起始血脂水平相对正常，且未使用其他降脂药物，这种情况仍会发生。
此外，该治疗通过降低两种通常减缓清除速度的蛋白质（ApoC3和ANGPTL3）的活性，加快了甘油三酯的清除。
同时，研究未检测到与反向胆固醇转运相关的标记基因ABCA1和ABCG1在血细胞表达中的减少。
研究人员表示将需要更大规模的试验，但目前该概念已获得首次人体原理验证。
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