(CNN) — 去年,当唐纳德·特朗普总统声称孕期服用泰诺(Tylenol)可能与自闭症风险增加相关时,妇产科医生内森尼尔·德尼科拉(Nathaniel DeNicola)的诊室涌来了大量疑问和困惑,但这种情况仅持续了几天。
"一周后,这个热点话题就逐渐平息了,"来自加利福尼亚州纽波特海滩的德尼科拉表示。他曾参与撰写美国妇产科医师学会(ACOG)关于孕期使用对乙酰氨基酚的指南。
德尼科拉说,当时科学医学界"迅速且明确地肯定了泰诺在孕期必要时使用的效用和安全性,我认为这至少消除了那些愿意听取医学专家意见的人的长期困惑。"
"患者们正确地去找医生咨询,"他补充道。"公众似乎已经接受了专家的指导,信任他们在这一问题上的声音。"
芝加哥的母胎医学专家林恩·叶(Lynn Yee)博士表示,现在担心泰诺的患者比秋季时少了。
"在九月、十月、十一月,公众对这个话题有相当多的关注和担忧,而现在,一月份,我觉得情况正在变化,询问我关于泰诺或对乙酰氨基酚的患者变少了,"西北大学费恩伯格医学院妇产科母胎医学部主任叶博士说。
"我为我们像美国妇产科医师学会和母胎医学学会这样的专业组织感到非常自豪。他们就对乙酰氨基酚的安全性以及'咨询你的医生'做了大量宣传,"她说。"所有这些受信任的组织都在出色地传达正确的信息,也许这正在起作用。"
专家强调,自闭症有许多潜在原因——包括遗传、父母高龄以及孕期接触空气污染或某些农药——而将其与对乙酰氨基酚联系起来的科学依据远未确定。
在特朗普发表言论后的九月发布的指南中,ACOG重申:"对乙酰氨基酚仍然是孕期首选的镇痛药和退烧药。在妇产科医生或其他产科护理专业人员的指导下,以最低有效剂量、在最短必要时间内谨慎使用,仍符合最佳实践。"
对乙酰氨基酚,也称为扑热息痛(paracetamol),以泰诺(Tylenol)品牌销售,被广泛认为是孕期治疗疼痛或发烧的唯一安全非处方选择。其他常见药物,如布洛芬或常规剂量的阿司匹林,可能会增加孕期严重并发症的风险。
专家警告,在许多情况下,医生可能会推荐泰诺来治疗疼痛或发烧。未经治疗的发烧对胎儿和母亲都可能是危险的,会增加流产、出生缺陷、高血压和神经发育障碍的风险。
"未经治疗的发烧会对胎儿神经发育产生短期和长期影响,"叶博士说。"治疗发烧非常重要,因为我们知道孕期未经治疗的发烧对母亲和婴儿都不健康。……而且我们在孕期退烧方面没有更好、更安全的替代方案。"
据估计,约65%的孕妇在孕期的某个阶段会使用对乙酰氨基酚。
医疗问题政治化
九月,白宫发布了一份事实简报,引用了各种研究表明,孕期使用对乙酰氨基酚,特别是在孕晚期,可能会导致儿童出现自闭症或注意力缺陷多动障碍(ADHD)等长期神经影响。
当时,美国食品药品监督管理局(FDA)向医生发出一封信,称"临床医生应考虑在孕期尽量减少使用对乙酰氨基酚来治疗常规低烧",并且近年来"积累的证据表明,孕妇使用对乙酰氨基酚可能与儿童自闭症和ADHD等神经系统疾病风险增加相关。"
特朗普政府引用的一篇论文是对46项先前研究的分析。该综述于八月发表在《BMC环境健康》(BMC Environmental Health)杂志上,发现孕期接触对乙酰氨基酚与神经发育障碍发生率增加之间存在联系的证据。
"当对乙酰氨基酚使用四周或更长时间时,这种关联最为明显,"该论文的主要作者、哈佛大学陈曾熙公共卫生学院环境健康系主任兼教授安德烈亚·巴卡雷利(Andrea Baccarelli)博士在九月的一份声明中表示。
巴卡雷利表示,在白宫宣布前的几周,他已与美国卫生与公众服务部长小罗伯特·F·肯尼迪(Robert F. Kennedy Jr.)讨论了他的研究。
"与此同时,作为孕期止痛和退烧的唯一获批药物,对乙酰氨基酚仍然是孕妇及其医生的重要工具。高烧可能对母亲和胎儿构成风险,包括神经管缺陷和早产,"他说。
"在评估证据后,我和同事们建议采取基于预防原则的平衡方法:需要在孕期退烧或止痛的患者应在咨询医生后,以最低有效剂量、在最短时间内服用对乙酰氨基酚,根据个人的风险-收益计算。"
现在,新的研究正在加入这一讨论。
"提供安心而非警报"
周五发表的一篇论文发现,没有迹象表明在母亲孕期使用对乙酰氨基酚出生的儿童自闭症风险增加。
这项发表在《柳叶刀妇产科、妇科与妇女健康》(The Lancet Obstetrics, Gynaecology & Women's Health)杂志上的研究,回顾了43项关于产前接触对乙酰氨基酚与儿童神经发育潜在联系的已发表研究,包括30多万例妊娠数据。其中17项研究被纳入荟萃分析。
"我们研究了多种结果,包括自闭症、ADHD和智力障碍,"该研究的主要作者、伦敦圣乔治医院妇产科顾问医生兼胎儿医学专家阿斯玛·哈利勒(Asma Khalil)博士在新闻发布会上表示。
研究人员发现,没有证据表明孕期使用对乙酰氨基酚会增加儿童自闭症、注意力缺陷/多动障碍或智力障碍的风险。
美国卫生与公众服务部在一份声明中表示,这篇新论文并未解决关于泰诺潜在风险的问题,并排除了该主题的大多数研究。
对此,哈利勒在一封电子邮件中表示,该综述"并未排除证据",而是系统地评估了所有研究,并给予"最能解决偏差和混杂"因素的研究更大的权重。
"虽然我们承认即使是很小的影响在人口层面也可能很重要,但公共卫生指导必须基于最有力的现有证据,而不是由偏差或指示性混杂驱动的信号,"她写道。"这篇综述提供的是安心而非警报,它支持当前的临床指导,即扑热息痛在按推荐使用时,仍然是孕期疼痛和发烧的适当一线治疗药物。"
新分析中的一些研究包括兄弟姐妹数据,其中母亲在怀一个孩子时可能使用了对乙酰氨基酚,而在怀另一个孩子时则没有。
"兄弟姐妹比较的荟萃分析代表了主要证据,因为它们考虑了共享的家庭和遗传因素,"研究人员在论文中写道。
朴茨茅斯大学心理学高级讲师史蒂文·卡普(Steven Kapp)博士表示,优先考虑这些兄弟姐妹研究是新研究的一个优势。他没有参与这项新研究,但在英国科学媒体中心发布的声明中表示。
"其科学严谨性包括考虑了诸如有一个患此病的兄弟姐妹等混杂因素,因为这些神经多样性在家庭中是遗传的。残疾儿童的父母可能更有可能服用扑热息痛,因为与育儿压力或他们自身慢性疾病相关的疼痛,"卡普说。
"这些研究中的兄弟姐妹对照表明,药物不会导致他们孩子的残疾。作为一名神经多样性研究人员和倡导者,我认为这意味着社会需要停止在寻找发育障碍的虚假预防措施上钻牛角尖,"他说。"相反,我们应该更多地关注如何为残疾人创造一个更好的世界。"
没有参与这项研究的德尼科拉也赞扬了这项工作,但补充说,正如论文中所指出的,"到目前为止只有三项兄弟姐妹研究。"
"那么,三项研究能回答任何问题吗?这是一个合理的局限性。你总是希望有更多的信息,"他说。"但考虑到所有三项研究都使用了更优的方法得出完全相同的结论,至少到目前为止,这提供了足够的保证,让我们可以使用泰诺的治疗益处,而不必担心无根据的风险。"
在他们八月发表的论文中,巴卡雷利和他的同事写道:"兄弟姐妹比较分析有显著的局限性,影响了它们的解释",而且"虽然兄弟姐妹比较研究消除了作为混杂因素的共享家庭因素的影响,但它们也消除了在家庭中与对乙酰氨基酚相互作用的潜在中介因素,这可能会引入偏差。"
他们说,一些可能在家庭中聚集的潜在中介因素包括对身体激素系统的影响或增加的氧化应激。
但哈利勒将兄弟姐妹比较描述为考虑可能影响自闭症风险的共享因素的"最佳"研究设计之一。
"这可能是最好的设计,有助于考虑共享的遗传因素或共享的家庭环境——这两个孩子暴露在相同的环境中,或长期的育儿特征、社会经济背景、教育背景——而文献中包含或发表的许多其他研究并未充分考虑到这一点,"她说。
哈利勒说,她和她的同事们进行这项新研究是因为他们遇到了一些因特朗普去年的言论而担心对乙酰氨基酚安全性的孕妇。
"当时患者中的这种担忧'确实是我的经历,'"哈利勒说。
她回忆道,国家和国际医学团体"迅速发布声明,试图安抚孕妇"。"这让孕妇们清楚地了解到,按正确剂量、在正确持续时间内使用扑热息痛是安全的。"
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