环球医讯认知障碍

密歇根大学研究人员发现，糖代谢在神经元损伤后是否存活或崩溃中起关键作用。通过激活内部保护程序，特定代谢变化可暂时延缓神经退行性病变，为治疗脑损伤和神经退行性疾病提供新思路。研究利用果蝇模型鉴定出两种关键蛋白DLK和SARM1，揭示代谢信号如何调控神经元的保护与损伤平衡，但长期激活DLK反而加速退化。该成果发表于《分子代谢》期刊。

宾夕法尼亚州立大学的研究人员利用超分辨率成像技术，发现神经元膜下的周期性骨架（MPS）实际上充当着控制物质进入细胞的“守门人”角色。当这一结构被破坏时，神经元会加速吸收有毒蛋白质，导致β-淀粉样蛋白堆积，进而引发细胞死亡。这一发现揭示了阿尔茨海默病早期可能发生的隐藏在细胞内部的分子机制，并为未来通过稳定MPS来延缓神经退行性疾病提供了新的治疗思路。

加州大学圣克鲁兹分校的研究团队在最新评论中指出，一个长期以来被认为是无害的“表亲”肽——P3（即淀粉样蛋白α），可能具有神经毒性，并能形成与阿尔茨海默病相关的有害蛋白质团块。该发现基于对现有研究的回顾及团队自己的三项实验，认为P3与淀粉样蛋白β同时生成，但后者是过去数十年药物研发的主要靶点。若得到进一步证实，这一方向可能彻底改变阿尔茨海默病的研究和治疗策略。目前美国有超过700万患者，预计2050年将接近1300万。

比利时弗兰德斯生物技术研究所（VIB）和安特卫普大学的科学家发现GOLGA8A基因中特定重复DNA序列的延长是导致罕见早发性额颞叶痴呆（aFTLD-U）的主要遗传风险因素。这一发现解释了无家族史患者发病的机制，约60%的患者携带该标记。该病常在30-40岁发病，主要影响人格、社会行为和决策能力而非记忆，给早期诊断带来困难。

最新发表在《科学进展》上的研究发现，增加大脑中一种名为SORLA的保护性蛋白质的水平，能够减少与阿尔茨海默病相关的有毒tau蛋白的积累，从而保护神经连接并减轻有害炎症。研究人员利用基因改造小鼠进行实验，发现高水平的SORLA蛋白显著降低了tau蛋白的过度磷酸化（这是tau蛋白缠结的主要诱因），防止了脑室异常扩张，维持了突触可塑性，并抑制了胶质细胞的过度激活。相反，完全缺失SORLA蛋白的小鼠则表现出更严重的tau蛋白聚集、更广泛的毒性传播以及更强的炎症反应。进一步的细胞实验表明，SORLA蛋白通过将有毒tau蛋白转运至溶酶体进行降解，从而阻止其造成细胞损伤。该研究为阿尔茨海默病及其他tau蛋白病变的治疗提供了新的潜在靶点。

科学家发现阿尔茨海默病中隐藏的“死亡开关”——由NMDA受体和TRPM4离子通道形成的毒性复合物，并利用化合物FP802在小鼠模型中成功阻断该复合物，显著减缓疾病进展，保护脑细胞，减少淀粉样蛋白沉积，为治疗阿尔茨海默病和肌萎缩侧索硬化症等神经退行性疾病提供了新策略。

一项最新研究指出，抑郁症可能是帕金森病和路易体痴呆的早期征兆，可在确诊前长达八年出现。研究人员分析了2007至2019年间17711名患者的数据，发现抑郁症在确诊前发生率逐渐上升，并在确诊前三年达到高峰。相比其他慢性疾病患者，帕金森病和路易体痴呆患者在确诊前后抑郁风险显著增高，且这种趋势不能完全由疾病带来的心理负担解释，提示抑郁可能与脑部早期神经退行性过程相关。路易体痴呆患者的抑郁率尤为突出。研究作者强调，并非所有抑郁症患者都会发展为这些疾病，但老年人群新发抑郁时应提高警惕，加强筛查。

一项涉及近2800万美国老年人的新研究发现，空气污染会显著增加患阿尔茨海默病和心脏病的风险，且暴露水平越高风险越大。科学家指出，空气污染可能通过引发体内炎症和氧化应激直接损害大脑，而不仅仅是诱发高血压或中风等间接因素。专家建议使用HEPA空气净化器、关闭门窗、佩戴N95口罩和关注空气质量指数来降低暴露。

科学家发现受损的脑部“清理”细胞可能让有毒的tau蛋白在阿尔茨海默病中积累。研究人员在发表于《Cell Press Blue》期刊上的研究中描述了一种新发现的生物过程，该过程或许可以解释tau蛋白如何积累。研究结合了动物实验、细胞研究以及对患者组织样本的分析，发现了一种名为tanycytes的特殊脑细胞具有重要作用。这些细胞位于脑室，能够帮助将大脑中的有害物质（如tau蛋白）从脑脊液转运到血液中清除。当tanycytes受损或功能失调时，tau蛋白便会在脑中积累，这是阿尔茨海默病的标志性特征。研究指出保护这些细胞的健康可能成为减缓疾病进展的新策略。

德国海德堡大学和中国山东大学的研究人员发现，大脑中NMDA受体与TRPM4离子通道的相互作用会形成一种“死亡复合体”，导致神经细胞死亡并加重阿尔茨海默病症状。他们已鉴定出一种实验性药物FP802，能够阻断这种相互作用，减缓疾病进展，并保护认知功能。该研究为阿尔茨海默病治疗提供了新方向，但还需进一步临床测试。