美国亚利桑那州图森，2026年1月28日 — 关键路径研究所（C-Path）预测安全性测试联盟今日宣布，一篇新的同行评审论文已在《临床药理学与治疗学》上发表。该论文描述了美国食品药品监督管理局（FDA）认证的六种尿液生物标志物组合在早期临床药物开发中用于检测药物诱导的肾损伤（DIKI）的实施和实际影响。
这篇题为《药物诱导肾损伤的生物标志物：在临床试验中的应用及对药物开发影响的最新案例》的文章于2025年11月23日在线发表，作者为联盟成员坦贾·扎巴（基因泰克）、汤姆·朱（基因泰克）、沃伦·格拉布（默克）、卡特里娜·佩隆（C-Path）和尼古拉斯·金（C-Path）。
在整个药物开发过程中，肾脏安全性监测至关重要，然而标准的临床实验室检测可能缺乏早期检测肾毒性所需的敏感性和特异性，无法为及时决策提供信息。此外，这些尿液生物标志物可以补充标准实验室检测，增强对无DIKI信号的确认，并提供更全面的病理机制洞察。该出版物描述了如何在早期临床项目中使用由关键路径研究所（C-Path）、美国国立卫生研究院基金会和FDA共同开展和资助的合作项目开发的、经监管机构认证的六种尿液生物标志物组合，以支持DIKI或无DIKI的监测。
该论文：
- 总结了来自多家制药公司的现实世界早期临床开发案例研究，说明FDA认证的DIKI生物标志物如何支持更早、更敏感的肾毒性监测，并为"继续/终止"和剂量决策提供信息。
- 报告称，自2018年FDA认证以来，在临床试验注册库中将这些非常规护理生物标志物作为预设安全终点的使用有所增加。
- 描述了FDA认证的生物标志物组合，包括簇集蛋白、半胱氨酸蛋白酶抑制剂C、肾损伤分子-1、N-乙酰-β-D-氨基葡萄糖苷酶、中性粒细胞明胶酶相关脂质运载蛋白和骨桥蛋白（均以尿肌酐为标准化），以及在早期临床试验中使用的综合测量或个体化方法。
关键路径研究所预测安全性测试联盟执行董事尼古拉斯·金（M.S.）表示："药物诱导的肾损伤一直是后期挫折和可避免开发成本的重要原因。本文记录了认证尿液生物标志物在实践中如何被用于提高肾脏安全性监测的信心，并支持更明智的早期开发决策。"
该文章的第一作者、基因泰克高级研究员病理学家坦贾·扎巴表示："跨行业合作伙伴的这些集体学习对于将这些新兴的、获得监管认可的生物标志物推进到我们的下一代安全实验室以及推进安全科学至关重要——我们鼓励社区进一步参与。"
C-Path的生物标志物数据仓库为合格的行业和学术研究人员提供了不断增长的同时期生物标志物数据集和分析工具资源，帮助他们解释自身结果，确认认证的非常规护理生物标志物的性能，并支持开发新的使用场景，包括针对新兴生物标志物的开发。
该论文说明了这些非常规护理肾损伤生物标志物如何已经通过实现对DIKI的更敏感监测（包括上升至峰值和恢复至基线），支持临床项目中更早、更明智的决策，从而影响药物开发。预计持续的数据生成和监管参与将扩大其应用范围和未来用途，包括改进检测以及潜在的预后和疾病进展监测，以推进肾病患者的治疗。
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