2025年3月5日，圣地亚哥——Acadia Pharmaceuticals Inc.（纳斯达克股票代码：ACAD）今天宣布，《Med》期刊发表了开放标签研究DAFFODIL的结果，该研究评估了DAYBUE®（trofinetide）在2至4岁患有雷特综合征的女孩（n = 15）中的安全性和耐受性。这项长期的2/3期研究表明，DAYBUE在2至4岁的儿童中的安全性与在LAVENDER研究中观察到的5岁及以上个体的安全性相似，并且与40周的LILAC-1和32个月的LILAC-2开放标签扩展研究中的结果一致。所有四项研究的结果支持FDA批准DAYBUE用于成人和2岁及以上的儿科患者。
“雷特综合征是一种致残性疾病，通常会导致患者从6到18个月大时开始失去已获得的沟通和运动技能，这对这些孩子及其家庭构成了重大挑战，”阿拉巴马大学伯明翰分校儿科、神经学、神经生物学、遗传学和心理学教授Alan Percy博士表示，他是DAFFODIL的主要作者。“DAFFODIL的研究结果进一步强调了trofinetide在不同年龄组患者中的安全性和耐受性，并提供了更多数据以指导接近症状发作时的治疗计划和剂量。”
“DAFFODIL的最终结果为DAYBUE在更年轻的雷特综合征儿科患者中的安全性和耐受性提供了关键见解，包括有效管理常见副作用的策略，”Acadia的高级副总裁、全球医学事务主管兼首席医疗官Ponni Subbiah博士表示。“这些发现，以及研究中护理人员退出访谈的反馈，进一步加深了我们对trofinetide在管理这种复杂疾病中的作用以及长期治疗潜在益处的理解。”
最常见的治疗相关不良事件（TEAEs）是腹泻（80.0%）和呕吐（53.3%），所有病例均为轻度或中度。两名参与者因不良事件提前终止研究。通过使用腹泻管理计划，包括停止使用泻药并开始使用纤维素，导致在78周的研究中只有一次因腹泻而终止。严重的TEAEs（n = 4）被认为与治疗无关。
以下探索性疗效终点支持症状改善：
- 临床总体印象-改善（CGI-I）评分（7分制，其中1分为“非常改善”，7分为“非常恶化”）在第4周为3.3 ± 0.19（平均值±标准误差），并在第78周继续改善至2.2 ± 0.22。
- 护理人员总体印象-改善（CaGI-I）评分（5分制，其中1分为“明显改善”，5分为“明显恶化”）在第12周（2.3 ± 0.12）和第78周（2.1 ± 0.31）表明与基线相比有所改善。
- 儿童神经障碍-生活质量（ICND-QoL）评分（6分制，其中1分为“差”，6分为“优秀”）从基线到第78周增加（3.9 ± 0.24至4.6 ± 0.31）。
参与研究退出访谈的护理人员（n = 7）最常提到无法沟通是雷特综合征最具影响的症状（42.9%），并且改善沟通是最希望达到的治疗效果（71.4%）。护理人员在退出访谈中最常报告的改善包括言语沟通（能够说出新词）（71.4%）、眼神接触改善（57.1%）和手部使用改善（57.1%）。
关于雷特综合征
雷特综合征是一种罕见的、复杂的神经发育障碍，可能经历四个阶段，并在全球每10,000到15,000名女婴中发生一例。在美国，约有6,000到9,000名患者受到影响。患有雷特综合征的儿童在早期似乎正常发育，直到6到18个月大时，他们的技能似乎停滞不前。随后是一个退化阶段，儿童会失去已获得的沟通技能和有目的的手部使用能力。之后，他们可能会进入一个平台期，在这个时期内他们在认知兴趣方面略有恢复，但身体动作仍然严重受限。随着年龄的增长，雷特综合征患者可能会继续经历一个持续终生的运动功能衰退阶段。雷特综合征通常由MECP2基因突变引起。在临床前研究中，MeCP2功能缺陷被认为会导致突触通讯受损，突触功能缺陷可能与雷特综合征的表现有关。
雷特综合征的症状还包括手部刻板行为的发展，如手搓和拍手，以及步态异常。大多数雷特综合征患者通常可以活到成年，并需要全天候护理。
关于DAYBUE®（trofinetide）
Trofinetide是胰岛素样生长因子1的N端三肽的合成类似物。Trofinetide在雷特综合征患者中发挥治疗作用的机制尚不清楚。在动物研究中，trofinetide已被证明可以增加树突分支和突触可塑性信号。
DAYBUE®（trofinetide）的重要安全信息
- 警告和注意事项
- 腹泻：在12周的研究和长期研究中，85%接受DAYBUE治疗的患者经历了腹泻。在接受DAYBUE治疗的患者中，49%的患者尽管进行了剂量中断、减少或同时使用抗腹泻药物，但仍出现持续腹泻或腹泻复发。腹泻的严重程度在96%的病例中为轻度或中度。在12周的研究中，51%接受DAYBUE治疗的患者使用了抗腹泻药物。建议患者在开始使用DAYBUE之前停止使用泻药。如果出现腹泻，患者应通知其医疗保健提供者，考虑开始抗腹泻治疗，并监测水合状态，必要时增加口服液体。如果出现严重腹泻或怀疑脱水，应中断、减少剂量或停用DAYBUE。
- 呕吐：在12周的研究中，29%接受DAYBUE治疗的患者出现呕吐，而接受安慰剂治疗的患者中有12%出现呕吐。雷特综合征患者存在吸入和吸入性肺炎的风险。在接受DAYBUE治疗的患者中，已有报告称呕吐后发生吸入和吸入性肺炎。如果呕吐严重或尽管进行了医疗管理仍出现呕吐，应中断、减少剂量或停用DAYBUE。
- 体重下降：在12周的研究中，12%接受DAYBUE治疗的患者体重较基线下降超过7%，而接受安慰剂治疗的患者中有4%出现这种情况。在长期研究中，2.2%的患者因体重下降而停用DAYBUE。应监测体重，如果出现显著体重下降，应中断、减少剂量或停用DAYBUE。
- 不良反应：在12周的研究中，接受DAYBUE治疗的患者（≥5%且比安慰剂至少高2%）报告的常见不良反应包括腹泻（82% vs 20%）、呕吐（29% vs 12%）、发热（9% vs 4%）、癫痫发作（9% vs 6%）、焦虑（8% vs 1%）、食欲下降（8% vs 2%）、疲劳（8% vs 2%）和鼻咽炎（5% vs 1%）。
- 药物相互作用：DAYBUE对其他药物的影响
- DAYBUE是CYP3A4的弱抑制剂；因此，如果与DAYBUE同时使用，CYP3A4底物的血浆浓度可能会增加。当DAYBUE与口服CYP3A4敏感底物联合使用时，需密切监测，因为底物血浆浓度的小变化可能导致严重毒性。
- 如果与DAYBUE同时使用，OATP1B1和OATP1B3底物的血浆浓度可能会增加。避免将DAYBUE与OATP1B1和OATP1B3底物联合使用，因为底物血浆浓度的小变化可能导致严重毒性。
- 特定人群使用：肾功能损害
- 不推荐DAYBUE用于重度肾功能损害患者。
DAYBUE以口服溶液（200 mg/mL）的形式提供。
请阅读随附的完整处方信息，也可在DAYBUE.com上获取。
关于Acadia Pharmaceuticals
Acadia正在推进神经科学领域的突破，以提升生活。自成立以来，我们一直在医疗保健前沿工作，为最需要的人带来重要的解决方案。我们开发并商业化了第一种也是唯一一种经FDA批准用于治疗帕金森病精神病引起的幻觉和妄想的药物，以及第一种也是唯一一种在美国和加拿大获批用于治疗雷特综合征的药物。我们的临床阶段开发工作集中在普拉德-威利综合征、阿尔茨海默病精神病和其他针对神经精神和神经罕见疾病的多个项目上。欲了解更多信息，请访问Acadia.com，并在LinkedIn和X上关注我们。
(全文结束)
