Suzetrigine是一种选择性NaV1.8钠通道抑制剂，提供了一种替代阿片类药物的治疗选项，用于治疗中度至重度疼痛而无成瘾风险。根据最新公告，FDA已批准Vertex Pharmaceuticals的Suzetrigine（商品名为Journavx），一种口服的选择性NaV1.8疼痛信号抑制剂，用于治疗经历中度至重度急性疼痛的患者。这种新型非阿片类疗法成为20多年来首个用于急性疼痛的新药类别。
新药申请（NDA）基于一项三期临床项目的数据，该项目包括两项随机、双盲、安慰剂对照试验；一项是在腹部整形术后，另一项是在踇外翻手术后。该计划还包括一项单臂安全性和有效性研究，涵盖了多种手术和非手术疼痛条件的患者。
“这是20多年来我们首次拥有新的非阿片类止痛药物类别。它为中度至重度急性疼痛提供了选择性、非成瘾性的替代方案，”加州大学圣地亚哥分校疼痛管理和急诊医学副教授、Vertex指导委员会成员Jessica Oswald博士在接受《NeurologyLive》采访时说。“这为非阿片类药物治疗提供了有效的替代方案，扩大了我们的非阿片类药物选择范围。在急诊室，我经常面临选择，有急性疼痛的患者，我只能使用阿片类药物或有限的其他选项。所以这确实为我提供了一种额外的治疗工具。”
Suzetrigine曾获得FDA授予的突破性疗法、快速通道和优先审评资格，但不建议与强效CYP3A抑制剂同时使用。此外，患者在服用该药物时应避免食用含有葡萄柚的食物或饮料。
“我认为这将减少在围手术期和急性疼痛环境中对阿片类药物的依赖。我认为NaV受体的研究将继续下去。Suzetrigine的可用性将加速对NaV抑制剂的研究，我们可能会看到其在慢性疼痛方面的潜在扩展应用，”Oswald表示。“Suzetrigine真正突显了靶向外周受体的重要性，并可能使未来的药物开发策略从更中枢作用的药物转向外周药物。”
在关键研究中，Suzetrigine达到了主要终点，即0到48小时的时间加权疼痛强度差异总和，并在腹部整形和踇外翻手术后48小时内通过数字疼痛评分量表（NPRS）显示出临床上有意义的疼痛减轻。与安慰剂相比，腹部整形术后0到48小时的平均疼痛强度差异为48.4，踇外翻手术后为29.3，显示出统计学上的显著改善。在单臂安全性和有效性研究中，83.2%的患者根据患者全球评估（PGA）量表认为Suzetrigine对疼痛治疗的效果为“好”、“非常好”或“优秀”。
“最大的研究是NAVIGATE 1和NAVIGATE 2试验，分别研究了术后腹部整形和踇外翻手术。NAVIGATE 1和NAVIGATE 2试验发现，Suzetrigine在48小时内比安慰剂更能缓解疼痛。它的疗效与阿片类药物相当，但在所有指标上并不优于阿片类药物，”Oswald说。“它比安慰剂更快缓解疼痛，中位时间为2小时，在恶心、便秘和头晕的发生率方面低于阿片类药物，总体上耐受性良好，未报告呼吸抑制或嗜睡。在一项现实世界研究中，评估了手术和非手术急性疼痛条件，83%的患者认为疼痛缓解为‘好’、‘非常好’或‘优秀’。”
所有三项研究均表明，Suzetrigine对参与者来说是安全且耐受性良好的，大多数不良事件（AE）被报告为轻度至中度。两项随机对照试验的结果显示，腹部整形术后，接受Suzetrigine治疗的患者中有50%经历了不良事件，而安慰剂组为56.3%。踇外翻手术后，31%的患者报告了不良事件，而安慰剂组为35.2%。总体而言，最常见的不良事件包括瘙痒、肌肉痉挛、肌酸磷酸激酶水平升高和皮疹。
“常见的不良事件是头痛、恶心和便秘。公司认为这些不良事件一般为轻度至中度。没有与阿片类药物相关的担忧。值得注意的是，没有报告呼吸抑制或嗜睡，”Oswald补充道。“对于监测考虑，我认为肝功能或肾功能不全的患者可能需要额外关注，尽管研究中未发现重大安全性信号。我可以看到这可以作为单药治疗或作为减少阿片类药物使用的策略的一部分。我认为Suzetrigine方案非常适合初次使用阿片类药物的患者或有阿片类药物相关不良反应风险的患者。”
在2024年10月18日至22日于宾夕法尼亚州费城举行的美国麻醉医师协会年度会议上展示的一份海报，证明了Suzetrigine在腹部整形和踇外翻手术的三期临床试验中表现出积极的效果，强调了该药物在各种疼痛条件和环境下的有效性和安全性。在这两项试验中，1118名参与者接受了腹部整形手术，1073名参与者接受了踇外翻手术。所有参与者年龄在18至80岁之间。
手术后NPRS评分达到4分或以上的参与者按2:2:1的比例随机分配接受Suzetrigine、氢可酮酒石酸盐/对乙酰氨基酚（HB/APAP）或安慰剂。主要终点是48小时内疼痛强度差异的时间加权总和（SPID48）。更高的SPID48值表示与基线相比疼痛减少更多。次要终点包括Suzetrigine与HB/APAP的SPID48比较，以及Suzetrigine达到2分或更高NPRS减少所需的时间。安全性也作为次要终点进行评估。
结果显示，与安慰剂相比，Suzetrigine治疗显著减少了疼痛。在腹部整形试验中，Suzetrigine与安慰剂之间的SPID48最小二乘（LS）均差为48.4%（95% CI：33.6, 63.1；P<0.001）。在踇外翻试验中，LS均差为29.3%（95% CI：14.0, 44.6；P=0.0002）。
两项试验均未显示Suzetrigine在SPID48方面优于HB/APAP。然而，Suzetrigine在两项试验中均表现出比安慰剂更快的显著疼痛缓解。附加结果表明，Suzetrigine达到2分或更高NPRS减少所需的中位时间显著短于安慰剂（腹部整形试验为119分钟，踇外翻试验为240分钟，而安慰剂组分别为480分钟；P<0.001和P=0.0016）。
在两项试验中，Suzetrigine的安全性和耐受性均良好，不良事件与术后环境一致。与安慰剂或HB/APAP相比，Suzetrigine的不良事件发生率较低。腹部整形术后，Suzetrigine组任何不良事件的发生率为50.0%，安慰剂组为56.3%，HB/APAP组为60.7%。踇外翻术后，发生率分别为31.0%、35.2%和41.8%。未报告与Suzetrigine相关的严重不良事件。
在ANESTHESIOLOGY 2024会议上展示的另一份海报中，研究人员进行了一项三期单臂研究，评估Suzetrigine在更广泛患者群体中治疗中度至重度急性疼痛的安全性和有效性。该患者群体包括术后手术患者和非手术患者。研究招募了18至80岁的成年人，他们在手术后或在过去48小时内因新出现的中度至重度急性疼痛就诊医疗设施，NPRS评分为4分或更高。参与者接受了为期14天的Suzetrigine治疗或直到疼痛消失。
主要目标是评估安全性，次要目标是调查治疗结束时Suzetrigine治疗急性疼痛的有效性，通过患者全球评估进行评估。共有256名参与者（222名手术患者，34名非手术患者）接受了Suzetrigine治疗。最常见的手术包括骨科、整形外科和耳鼻喉科手术。最常见的非手术情况包括上下肢扭伤和拉伤。
总体而言，在这项第二份海报中，Suzetrigine在手术和非手术患者中均表现出了良好的安全性和耐受性。大多数不良事件被报告为轻度或中度，头痛是最常见的不良事件，发生在7%的参与者中。未报告与Suzetrigine相关的严重不良事件。绝大多数参与者（83.2%）在治疗结束时认为Suzetrigine对疼痛治疗的效果为“好”、“非常好”或“优秀”。
在《新英格兰医学杂志》上发表的一项先前研究中，研究人员观察到Suzetrigine在腹部整形或踇外翻手术后48小时内减少了急性疼痛，最高剂量下不良事件为轻度至中度。这项先前的试验进行了两项二期随机、双盲、安慰剂对照研究。参与者年龄在18至75岁之间，NPRS评分为至少4分。疼痛在术后4小时内被评定为中度或重度（腹部整形手术在全身麻醉完成后4小时内，踇外翻手术在术后第1天移除腘窝坐骨神经阻滞后的9小时内）。
对于腹部整形试验，共纳入303名患者，81.5%完成了治疗期。在踇外翻试验中，共纳入274名患者，90.1%完成了治疗。高剂量组与安慰剂组的最小二乘均差分别为37.8（腹部整形试验）和36.8（踇外翻试验）。在两项研究中，低剂量组的结果与安慰剂相似。总体而言，研究者报告称头痛和便秘是Suzetrigine最常见的不良事件。
“我认为Suzetrigine是急性疼痛管理的一个改变者。它是第一个可用的NaV 1.8抑制剂。它重新定义了提供非阿片类止痛药的标准，具有更少的不良反应。未来在慢性疼痛方面有潜在的应用，但需要更多的研究。它鼓励向靶向、精准的疼痛治疗策略转变，其在临床实践中的采用将是最大化影响和减少阿片类药物处方的关键，”Oswald在采访中总结道。
(全文结束)
