粪便微生物群移植对系统性硬化症患者的胃肠道症状无明显益处
编辑：Shreyasi Asthana
2025年2月12日
要点：
厌氧培养的人类肠道微生物群移植（ACHIM）在系统性硬化症患者中耐受性良好，但在缓解胃肠道（GI）症状方面未显示出比安慰剂有显著改善。
方法：
- 这项2期临床试验研究了重复上消化道输注ACHIM与安慰剂对患有中度至重度下消化道症状的成人系统性硬化症患者的影响。
- 该试验共招募了67名参与者（平均年龄58.91岁；93%为女性），他们经历了为期4-12周的筛选阶段，并根据筛选时最严重的症状（腹胀或腹泻）进行了分层。
- 参与者随后以1:1的比例随机分配，在第0周和第2周接受ACHIM（n=33）或安慰剂（n=34）的肠道输注。
- 主要结局是从第0周到第12周最严重下消化道症状的变化，使用加州大学洛杉矶分校硬皮病临床试验联盟胃肠道评分系统2.0进行评估。
- 安全性在第0周、第2周、第4周、第6周和第12周对所有至少接受一次输注的参与者进行了评估。
要点：
- 从基线到第12周最严重下消化道症状的变化在ACHIM组和安慰剂组之间没有显著差异（平均边际效应[AME]，0.20；P=0.22）。
- 对于病程小于3年的参与者亚组分析显示，ACHIM相比安慰剂有改善的趋势（AME，-0.70；P=0.08）。
- 不良事件报告发生在16名（48%）接受ACHIM的参与者和19名（56%）接受安慰剂的参与者中；大多数不良事件轻微且短暂。
- 微生物群分析显示，ACHIM组中特定细菌种类的丰度增加，尽管两组之间的微生物α和β多样性没有变化。
实践意义：
“选择主要的系统性硬化症相关胃肠道症状，并针对受影响最严重的胃肠道部位进行粪便微生物群移植，可能会带来更有希望的结果，”专家在随附评论中写道。“然而，目前我们得出结论，粪便微生物群移植尚未准备好进入临床应用，但在未来通过改进试验设计仍具潜力。”
来源：
这项研究由挪威奥斯陆大学医院的Håvard Fretheim博士领导，于2025年1月31日在线发表在《柳叶刀·风湿病学》杂志上。
局限性：
从筛选到研究开始期间观察到意外的症状改善，这可能使识别研究期间的症状显著改善变得复杂。每周问卷格式可能不如每日评估有效捕捉疾病活动情况。研究人群主要由患有长期疾病且抗着丝点抗体阳性的女性组成，这可能限制其普遍性。
披露：
这项研究得到了KLINBEFORSK的资助。一位作者报告称是ACHIM Biotherapeutics AB的联合创始人，并持有该公司股份。其他几位作者报告称担任演讲者；担任领导或受托职务；并获得来自各种制药公司和机构的拨款、研究资金、咨询费、酬金和其他关系。
(全文结束)
