一项里程碑式的德国研究表明，孕早期接种mRNA COVID-19疫苗并不会增加主要先天缺陷的风险，为孕妇及其医疗提供者提供了重要的安慰。
背景
一种旨在预防COVID-19的疫苗在孕早期是否会有风险？随着疫情的爆发，mRNA疫苗迅速投入使用，但由于缺乏足够的安全性数据，最初并未推荐孕妇接种。孕早期是胎儿发育的关键窗口期，此时暴露于潜在致畸物质可能导致主要先天性异常。鉴于减少疫情传播的紧迫性和疫苗的广泛使用，确保其在脆弱人群（包括孕妇）中的安全性至关重要。进一步的研究需要评估孕早期接种与胎儿发育结果之间的潜在关联。
研究内容
这项前瞻性观察队列研究由胚胎毒理学和妊娠药物安全中心（Embryotox Centre of Clinical Teratology and Drug Safety in Pregnancy）与保罗·埃利希研究所（Paul-Ehrlich-Institut，德国联邦疫苗和生物医学研究所）合作进行。研究纳入了2021年1月至2022年10月期间因个体咨询联系Embryotox的孕妇，如果她们在妊娠第2+0周至12+6周期间至少接种了一剂mRNA COVID-19疫苗。这些数据与同一时期未接种疫苗的孕妇进行了比较，使用相同的方法进行识别。
通过结构化问卷在初次接触时及预期分娩日期后约八周收集信息。数据包括母亲的人口统计学特征、用药情况、妊娠结局和新生儿特征。先天畸形的存在根据国际疾病分类第十版（ICD-10）进行编码，并由两位盲审专家根据欧洲先天性异常监测标准（EUROCAT）进行分类。统计分析采用多变量逻辑回归，缺失值通过多重插补处理。该研究获得了Charité伦理委员会的批准，并在德国临床试验注册处和世界卫生组织国际临床试验注册平台进行了注册。
研究结果
暴露组包括1,828名在孕早期接种mRNA COVID-19疫苗的孕妇，其中1,518人接种了Comirnaty®（辉瑞-BioNTech），308人接种了Spikevax®（Moderna）。对照组包括1,955名未接种疫苗的妇女。随访后，暴露组和对照组分别有1,762例和1,717例完整的妊娠结局数据。
暴露组中有68名婴儿（3.86%）被诊断出有主要先天性畸形，对照组中有53名婴儿（3.09%）被诊断出有主要先天性畸形，论文指出这两个比率均在德国人口预期范围内。调整后的总体主要先天性残疾比值比为1.30，95%置信区间为0.90-1.86，表明没有统计学显著的风险增加。敏感性分析得出了类似的结果，比值比范围从1.19到1.41，所有结果均无统计学显著性。
受影响最频繁的系统是心血管系统。在接种疫苗的队列中，32例（1.82%）涉及先天性心脏病，而对照组中有15例（0.87%）。室间隔缺损是最常见的，暴露组中有18例，对照组中有7例。在暴露组的六例病例中，疫苗接种发生在第11周之后，超过了胎儿心脏隔膜形成的时间，这表明因果关系的可能性较低。动脉导管未闭在三名接种疫苗的婴儿和一名未接种疫苗的婴儿中被记录。
肾和泌尿道异常在接种疫苗的婴儿中有16例，而在未接种疫苗的婴儿中有8例，主要是双肾和输尿管扩张。没有明显的聚集或模式表明与疫苗接种有因果关系。
还分析了73例回顾性报告；8例显示了多种主要异常，但没有一致的模式。新生儿特征，包括出生体重、头围和胎龄，在各组之间相当。早产率在接种疫苗组为3.9%，未接种疫苗组为7.5%。小于胎龄儿的比例在接种疫苗组为7.29%，对照组为9.09%。
考虑了可能的偏差，包括就医行为和超声检查可及性的差异。接种疫苗的女性可能接受了更详细的筛查，从而增加了异常检测的可能性，这种因素被称为检测偏差。局限性包括由于自愿报告程序导致的选择偏差、教育和妊娠态度数据不完整以及孕期未知的COVID-19感染状态。
结论
总之，这项前瞻性队列研究发现，孕早期接种mRNA COVID-19疫苗并不会显著增加主要先天性畸形的风险。尽管在接种疫苗的组中观察到稍高的先天性心脏病和泌尿道异常率，但没有出现一致或生物学上合理的模式。这些发现为孕早期接种COVID-19疫苗的安全性提供了安慰，但也强调了持续监测的必要性。
研究作者指出，虽然他们的发现令人放心，但不能排除与特定先天性缺陷的可能关联。如果考虑为育龄妇女接种疫苗，最好在受孕前或孕早期结束后接种。未来的研究应集中在更大的队列、特定类型的缺陷和潜在风险因素上，以进一步加强关于孕期接种疫苗的指导。
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