·2025年10月13日
**摘要：**研究人员分析了超过13万名参与者的数据，确定了与大麻使用及其频率相关的特定基因，揭示了与精神健康、认知和身体健康的强烈联系。CADM2和GRM3基因（已知在大脑通讯和冲动性方面发挥作用）似乎是个人开始和持续使用大麻的核心因素。
该研究还发现了数十个与冒险行为、精神分裂症以及糖尿病和冠状动脉疾病等慢性疾病相关的其他基因。这些发现可能为大麻使用障碍带来新的预防策略和潜在的治疗靶点，目前该障碍尚无获批的药物治疗。
关键事实：
- **两个关键基因：**大麻使用与CADM2和GRM3相关，这两个基因参与大脑信号传导和冲动性。
- **更广泛的健康影响：**大麻使用的遗传倾向与100多种精神健康、认知和身体特征重叠。
- **预防潜力：**研究结果可以为预测和预防大麻使用障碍的个性化策略提供信息。
**来源：**加利福尼亚大学圣地亚哥分校（UCSD）
加利福尼亚大学圣地亚哥分校医学院的研究人员与基因检测公司23andMe合作，确定了与大麻使用相关的人类基因组区域，揭示了与精神健康、认知和身体健康的新关系。
这些发现可能有助于制定大麻使用障碍的预防和治疗策略。
目前尚无美国食品药品监督管理局（FDA）批准的药物疗法来治疗大麻使用障碍。该研究于2025年10月13日发表在《分子精神病学》期刊上。
"大麻被广泛使用，但其对健康的长期影响仍不明确，"加利福尼亚大学圣地亚哥医学院精神病学副教授、该研究资深作者Sandra Sanchez-Roige博士说。
研究人员还对遗传学与促成大麻使用障碍发展的特征之间的关系感兴趣，这种障碍会干扰个人的日常生活。
"尽管尝试大麻的大多数人不会发展成大麻使用障碍，但一些研究估计近30%的人会，"Sanchez-Roige说。
"了解早期行为的遗传学可能有助于明确谁面临更大风险，为预防和干预策略打开大门。"
研究团队进行了一项全基因组关联研究(GWAS)，分析了131,895名23andMe研究参与者提供的大麻使用与遗传数据之间的关系。他们回答了关于是否曾使用过大麻的调查问题，那些回答是的人还被问及使用该药物的频率。
"几十年来，我们已经知道遗传因素影响人们是否会尝试药物、使用这些药物的频率以及他们成瘾的风险，"加利福尼亚大学圣地亚哥医学院精神病学系基础研究副主任、该研究合著者Abraham A. Palmer博士说。
"GWAS等遗传工具帮助我们识别将大麻使用与大脑功能和行为联系起来的分子系统。"
研究发现，终身大麻使用与两个基因相关。第一个是细胞粘附分子2（CADM2），这是一种参与细胞组装和神经细胞间信号传导（尤其是在大脑中）的基因。
先前的研究已将CADM2与各种特征和疾病联系起来，包括冲动型人格、肥胖和癌症转移。大麻使用频率也被发现与CADM2基因相关。
第二个基因是代谢型谷氨酸受体3（GRM3），它参与神经元之间的通信和长期大脑可塑性。GRM3已经与精神疾病（包括精神分裂症和双相情感障碍）相关联。
"我们证明了大麻使用的遗传学——无论是尝试它还是更频繁地使用它——都与其他精神特征、认知测量，甚至身体健康问题的遗传学相关联，"Sanchez-Roige说。
二次分析揭示了另外40个与终身大麻使用相关的基因和4个与大麻使用频率相关的基因。这些基因中有29个此前从未与大麻相关特征相关联。
然后，研究人员分析了哪些健康状况与大麻使用的遗传倾向相关。他们分析了来自美国国立卫生研究院（NIH）的"All of Us Research Program"和范德比尔特大学医学中心生物库的两个大型独立数据集中的数千种特征。
在整个基因组范围内，终身大麻使用和大麻使用频率在遗传上与100多种不同特征相关，包括精神疾病（如精神分裂症、ADHD、焦虑和抑郁）、认知特征（如执行功能和冒险行为）和身体健康（如糖尿病、慢性疼痛和冠状动脉疾病）。
它们还与烟草使用风险增加、包括HIV和病毒性肝炎在内的传染病以及自身免疫疾病相关。
该研究是首批检验大麻使用障碍前期行为的全基因组关联研究之一。
"大麻使用存在于一个连续谱上，"第一作者、Sanchez-Roige实验室的访问学者、西方大学博士后研究员Hayley Thorpe博士说。"通过研究这些中间特征，我们可以开始绘制在大麻使用障碍发展之前的遗传风险如何展开。"
目前尚无美国食品药品监督管理局（FDA）批准的药物疗法来治疗大麻使用障碍。作者希望GWAS产生的生物学发现将支持未来确定治疗靶点和预防性干预措施的努力。
该研究的其他合著者包括：John J. Meredith、Mariela V. Jennings、Renata B. Cupertino、Shreya Pakala（加利福尼亚大学圣地亚哥分校）；Pierre Fontanillas、Sarah L. Elson和23andMe公司的23andMe研究团队；Jibran Y. Khokhar（西方大学）；Emma C. Johnson（圣路易斯华盛顿大学）；以及Lea K. Davis（范德比尔特大学医学中心）。
**资金支持：**该研究部分由美国国立卫生研究院（NIH）国家药物滥用研究所（拨款号：R01 DA050721、P50DA037844和P30DA060810）和烟草相关疾病研究项目（拨款号：T32IR5226）资助。
23andMe研究参与者在由人类研究保护项目认证协会（AAHRPP）认证的Salus IRB批准的方案下，提供了知情同意并自愿在线参与研究。
关键问题解答：
**问：哪些基因与大麻使用相关？**答：两个主要基因——与冲动性相关的CADM2和与大脑可塑性相关的GRM3——与终身和频繁使用大麻显示出强烈的关联。
**问：大麻使用如何与其他健康状况相关联？**答：在大麻使用与精神分裂症、焦虑、慢性疼痛和糖尿病等疾病之间发现了遗传重叠，表明存在共同的生物学通路。
**问：这项研究如何帮助预防大麻使用障碍？**答：了解遗传风险因素可以帮助早期识别高风险个体，支持针对性预防并指导未来药物开发。
关于这项遗传学、大麻使用障碍和心理健康研究的新闻
**作者：**Susanne Bard
**来源：**加利福尼亚大学圣地亚哥分校
**联系方式：**Susanne Bard – 加利福尼亚大学圣地亚哥分校
**图片：**图片由Neuroscience News提供
**原始研究：**开放获取。
Sandra Sanchez-Roige等人发表的《131,895名个体的终身和大麻使用频率的全基因组关联研究》发表于《分子精神病学》
摘要
131,895名个体的终身和大麻使用频率的全基因组关联研究
大麻是全球使用最广泛的药物之一。我们对终身使用（N = 131,895）和使用频率（N = 73,374）进行了全基因组关联研究(GWAS)。
对于终身大麻使用，我们确定了两个位点，一个靠近CADM2（rs35827242，p = 4.63E-12），另一个靠近GRM3（rs12673181，p = 6.90E-09）。对于大麻使用频率，我们确定了一个靠近CADM2的位点（rs4856591，p = 8.10E-09；r**2 = 0.76与rs35827242）。
终身和大麻使用频率具有遗传性（12.88% vs 6.63%），并与先前的终身使用和大麻使用障碍(CUD)，以及其他物质使用和认知特征在遗传上相关。
终身和大麻使用频率的多基因评分(PGSs)预测了"All of Us"参与者中的大麻使用表型。
使用终身大麻使用的PGS来调查医院队列的全表型组关联研究，复制了与物质使用和情绪障碍的先前关联，并发现了与乳糜泻和传染病的新关联。
这项工作证明了在大麻使用基因组发现中，成瘾前表型的效用。
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