我们知道，几乎三分之二的阿尔茨海默病患者是女性，但原因尚不完全清楚。
一项新的小鼠研究指出了一个可能的线索。
该研究表明，雌激素水平以及一个常被忽视的脑细胞间结构，可能与这种疾病的标志性症状——记忆问题有关。
来自美国西北大学的研究团队通过基因工程技术，使雄性和雌性小鼠无法产生雌激素——这种限制要么特定于大脑，要么遍及全身。
对于大脑和身体中缺乏雌激素的雌性小鼠，老年阶段与空间记忆问题和社交互动减少相关。完全缺乏雌激素的年轻和老年雌性小鼠也表现出抑郁迹象。
然而，研究中的雄性小鼠并未受到影响。
进一步分析显示，与雌激素缺乏相关的小鼠基因活动模式，与已发展为阿尔茨海默病的人类大脑中相同基因的活动模式相匹配。
研究人员分析了年轻（6个月大）和老年（24个月大）雌激素水平降低的小鼠大脑中的基因活动。在大脑中，雌激素在海马体中表达。（Piehl等，《衰老细胞》，2026）
这一发现意味着，女性大脑中的雌激素水平在绝经后显著降低，这与记忆问题风险增加以及潜在的阿尔茨海默病风险密切相关。
需要说明的是，这项研究仅涉及小鼠，还需进一步测试。
"我们提供了一些最具说服力的证据，表明雌激素对女性大脑的记忆功能和其他情绪功能至关重要，"妇产科医生Serdar Bulun表示，"这应该促使临床医生更加意识到雌激素对女性大脑的基本作用，因为一旦记忆消失，就永远消失了。"
在缺乏雌激素的雌性大脑中变得更加活跃的基因与细胞外基质(ECM)相关。
细胞外基质网络填充脑细胞之间的空间，有助于记忆、大脑维护和大脑生长。
尽管细胞外基质对大脑健康和支持至关重要，但它并未像其他类型的脑细胞（包括神经元和胶质细胞）那样获得充分的研究关注（胶质细胞有助于确保神经元安全放电）。
细胞外基质可能是阿尔茨海默病药物的另一个潜在靶点——旨在恢复雌激素流失所破坏的正常基因活动的治疗方法值得研究，研究人员建议。
然而，研究仍处于早期阶段。
小鼠实验结果不一定意味着雌激素缺乏会触发人类的空间记忆问题，也不意味着细胞外基质中基因活动的变化是有害的——但这确实表明情况可能如此。
"我们的发现有望激励未来的研究，以更好地了解这种基质在绝经后女性中的变化方式，以及它如何可能诱发阿尔茨海默病的易感性，"分子生物学家Hong Zhao表示。
显然，并非所有女性都会患上阿尔茨海默病，也并非所有男性都能避免：这是一种涉及多种因素的疾病，从遗传到生活方式，但现在有越来越多的证据表明雌激素是影响女性的一个重要因素。
许多先前的研究和试验已经研究了在阿尔茨海默病患者大脑中积聚的有毒缠结和蛋白质团块。它们是该疾病的关键特征，但到目前为止，试图通过治疗针对这些特征的效果参差不齐。
然而，雌激素联系之前已被提出，但先前关于使用激素替代疗法(HRT)降低痴呆风险的研究未能就其有效性得出任何明确结论。
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这些新发现，包括基因表达成分和仅针对大脑雌激素减少的特定分析，将为未来提供更大的清晰度。
这最终可能帮助我们更接近理解我们在阿尔茨海默病中观察到的男女不平衡现象。
"需要更多研究来了解雌激素如何影响女性大脑，以及为什么雌激素流失会增加女性患阿尔茨海默病的风险，"Zhao表示。
"了解这些机制可以帮助研究人员开发更安全、更有效的激素替代疗法策略，以预防或延缓阿尔茨海默病在女性中的进展。"
该研究已发表在《衰老细胞》期刊上。
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