科学家们在对抗神经退行性疾病方面找到了一个强大的盟友：一种在细胞健康中起着关键作用的核仁复合物，通过蛋白质稳态（proteostasis），细胞能够维持其蛋白质的平衡和正常功能。通过抑制这一复合物，研究人员展示了可以大幅减少导致阿尔茨海默病的蛋白质的毒性效应，通过增强有害蛋白质的降解来提升细胞的天然防御机制。这一机制通过调节TGF-β信号通路来调控组织中的蛋白质稳态，该通路涉及细胞生长、分化和组织稳态。这一突破为开发新型疗法打开了令人兴奋的新可能性，这些疗法可以减缓甚至预防像阿尔茨海默病这样的疾病，为健康的衰老带来了希望。
随着年龄的增长，负责维持细胞健康的蛋白质稳态系统——确保蛋白质正确折叠——开始失效。这种衰退导致有毒蛋白质聚集体的积累，这是阿尔茨海默病等神经退行性疾病的标志和潜在原因。由耶路撒冷希伯来大学生物化学与分子生物学系的Ehud Cohen教授和胡德东朱（Huadong Zhu）学生领导的新研究，与亚历山大·西尔伯曼生命科学研究所的Yonatan Tzur博士实验室合作，揭示了一种解决这一问题的新途径，其影响远超基础研究。
研究确定了一种核仁复合物FIB-1-NOL-56，它是细胞和有机体水平上蛋白质稳态调节的核心参与者。通过抑制该复合物的活性，研究团队观察到阿尔茨海默病相关Aβ肽和另一种致病蛋白的毒性效应显著减少。这一发现不仅加深了我们对细胞如何应对压力的理解，还为未来可能延迟或预防多种毁灭性神经退行性疾病的治疗方法带来了希望。
“我们的发现不仅仅局限于实验室。神经退行性疾病影响着全球数百万人，影响着患者及其家属。通过揭示细胞如何交流以维持蛋白质完整性，我们正在为开发预防性治疗方案打开大门，这些方案可以延迟疾病的发生，显著改善老年人的生活质量。”Ehud Cohen教授说道。
这项研究的实际意义不容忽视。像阿尔茨海默病这样的神经退行性疾病几乎触及每个家庭，不仅影响患者，也影响他们的亲人。能够减缓或预防这些疾病意味着更多有意义的时刻与年迈的父母共度，更少的健康危机，以及数百万老年人更长的独立生活期。
随着研究团队展望将这些发现转化为治疗方法，改善无数人的生活的潜力变得越来越明显。通过持续的研究，这种方法可能会带来一个未来，在这个未来中，衰老不再伴随着神经退行性疾病的阴影。
来源：耶路撒冷希伯来大学
期刊参考：Zhu, H., et al. (2025) 核仁机制通过调节TGFβ/ERK信号通路抑制有机体蛋白质稳态。《自然细胞生物学》。doi.org/10.1038/s41556-024-01564-y。
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