最新研究利用患者心肌组织发现，胆固醇信号异常是心肌细胞结构和功能的关键调节因子。研究结果表明，脂质信号可能直接促进扩张型心肌病（DCM）的疾病进展。
心力衰竭对许多患者而言仍然是一个主要的临床挑战，因为能够改变疾病进程的治疗选择有限。虽然已知遗传和结构异常是导致心肌病的因素，但驱动心肌细胞功能障碍的分子机制尚未完全理解。
胆固醇失调与心肌细胞功能障碍
研究人员调查了携带影响肌小节蛋白的DCM相关突变的心肌细胞。他们利用人类诱导多能干细胞(iPSC)衍生的心肌细胞、患者心肌组织和成人心肌细胞，绘制了与疾病相关的脂质变化图谱。
研究发现，异常的胆固醇代谢可能主动驱动细胞功能障碍，DCM心肌细胞中检测到细胞内胆固醇水平升高。胆固醇积累与内质网(ER)结构异常和功能受损相关。
内质网-肌小节紊乱促进DCM进展
研究结果还表明，肌小节排列紊乱会影响内质网结构和脂质平衡，反过来，脂质失衡进一步恶化了细胞结构和收缩能力，这种双向关系。这些变化与心肌细胞收缩功能受损相关，强化了心脏病的进展。
研究人员确定内质网-肌小节接触位点的紊乱是连接结构缺陷与改变的脂质代谢的关键机制。这些相互作用的丧失似乎损害了细胞组织，并导致了在DCM中观察到的心肌细胞功能进行性下降。
靶向胆固醇通路恢复心肌细胞功能
研究人员发现，纠正细胞内胆固醇水平有助于恢复内质网膜结构和肌小节组织。此外，胆固醇水平正常化改善了DCM心肌细胞模型的收缩功能。该研究将脂质驱动的细胞功能障碍定位为未来疾病修饰性心力衰竭治疗的策略。
这些发现揭示了脂质代谢、内质网结构和肌小节组织在DCM中相互作用的新机制见解，并确定了针对心肌细胞衰竭基础生物学的潜在治疗方法。未来的研究需要确定靶向这一通路是否能改善心力衰竭患者的预后。
参考文献
Ignatyeva N等. 靶向细胞内胆固醇失衡可挽救扩张型心肌病中的肌小节-内质网接触位点信号传导和内质网重塑. Signal Transduct Target Ther. 2026;11:237.
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