分散制造已成为提升细胞和基因治疗产品可及性与扩展性的突破性方案，特别是对自体治疗产品。本研究提出整合当前GMP原则的综合质量管理体系(QMS)框架，通过"控制站点"模式实现多制造点监管协调。该模式以控制站点作为监管枢纽，维护POCare主文件并确保各分散站点生产一致性，同时利用自动化封闭系统降低过程变异和硬件偏差，提升产品质量和监管合规性。控制站点承担与监管机构对接、质量保证、合格人员(QP)监督等核心职能，并通过标准化GMP生产平台（如预制模块化单元）和统一培训体系保障质量标准。重点讨论的关键监管要求包括：生产一致性验证、欧盟药品战略中提出的QP核心角色，以及作为监管机构单一联络点的控制站点设计。该方案旨在简化近患者端的细胞治疗生产流程，支持快速且具成本效益的临床应用。
制造范式转变的必要性
当前自体治疗因复杂物流和时间限制，分散制造成为提升可及性的可行方案。分散制造可在两类场景实现：(i)工业开发者或合同生产组织管理的区域设施；(ii)靠近病床的认证治疗中心。这种"敏捷制造"通过制造网络实现生产组织创新和供应链柔性化。近患者(POCare)制造强调在患者附近的生产定位，但该领域术语尚未统一，存在分布式制造、再分配制造或"盒装GMP"等重叠表述。
监管框架演进
英国MHRA率先建立POCare制造监管框架，允许短效期个性化药品在医院环境快速生产。其创建的"模块化制造许可证"和"近患者制造许可证"要求控制站点监督生产。美国FDA通过FRAME框架支持分布式制造，其CAR-T产品多设施生产指南强调产品可比性验证。欧洲EMA在2017版先进治疗产品GMP指南中明确分散制造的批次放行流程，要求设立欧盟境内QP负责最终责任，通过远程数据传输实现分散站点监管。
实施关键技术要素
POCare平台需具备：①本地化分散：通过区域合作伙伴建立制造网络；②全球标准化：遵循GMP实践和统一质量体系；③系统培训：涵盖GxP年度更新、质量政策和特定操作规程。赋能技术包括：自动化封闭系统降低洁净室需求；通过标准化减少物流成本；移动式制造单元无需昂贵基础设施。研究显示，学术机构的CAR-T制造成功率(94%)与商业产品(tisa-cel 93%)相当，验证了分散制造可行性。
可比性验证核心要求
申办方需通过分阶段可比性研究验证新制造站点的合规性，重点包括：物理化学特性分析、分析方法可比性验证、统计评估方法、产品稳定性影响评估。自动化生产与数字化技术可显著降低质量保证成本。Lam等研究显示，当需求增长时分散模式在成本可比性、资源利用率和规模经济方面更具优势。
统一QMS监管方案
该体系包含四级管控：中央QMS制定全球标准；区域QMS整合地方要求；控制站点负责技术转移、QP指定、变更控制；POCare站点执行生产放行。质量协议需明确赞助方与生产商间的责任划分，控制站点作为监管接口承担产品放行责任。实施过程需经历差距分析、工艺开发、技术转移、验证批次生产、年度可比性检查等阶段。
实施效益与挑战
分散制造可缩短从原材料采集到治疗的时间，但面临多地点生产变异控制、监管合规机制等挑战。MHRA2025年新规、FDA分布式制造框架和EMA现有指南共同构成监管基础。学术与产业合作可通过区域分散制造中心加速创新疗法应用，尤其在难治性血液肿瘤领域显示应用潜力。未来需在国际协调委员会(ICH)框架下推进全球监管协调，确保质量体系的国际互认。
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