抵抗素样分子γ在心肌梗死后攻击心肌细胞

我们发现中性粒细胞产生的防御蛋白"抵抗素样分子γ"（RELMy）在心肌梗死后会攻击心肌细胞膜，导致危险的心律失常和细胞死亡。该机制解释了冠状动脉疾病最致命的并发症——室性心动过速（VT）和心室颤动（VF）的发生机制。

研究背景

心肌梗死（MI）导致心肌供氧不足，引发两种致命性心律失常：

• 室性心动过速（VT）：心率过快但节律协调
• 心室颤动（VF）：混乱的不协调节律

约半数致死性心律失常发生在MI后48小时内，恰逢大量免疫细胞浸润心肌组织。

关键机制

通过单细胞测序、超分辨率显微镜和脂质体模型研究发现：

1. 梗死区域中性粒细胞上调Retnlg基因（编码RELMy）
2. 人类心梗组织中检测到同源基因RETN
3. 小鼠模型中敲除该基因可使VT发生率降低12倍

临床意义

现有治疗主要依赖广谱免疫抑制，本研究揭示了新的治疗方向：

• 开发针对RELMy的中和抗体
• 同时实施血管再通（恢复供氧）和免疫调控
• 通过精准免疫调节减少副作用

研究展望

下一步将：

1. 开发中和RELMy的治疗方法
2. 验证其在小鼠模型和临床中的有效性
3. 探索该机制在中性粒细胞相关疾病中的普适性

研究来源

麻省总医院Nina Kumowski团队

Science (2025). doi:10.1126/science.adp7361

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