美国食品药品监督管理局（FDA）已加速批准新型系统治疗药物Dordaviprone（商品名Modeyso），用于治疗携带H3 K27M突变的弥漫中线胶质瘤（DMG）。DMG是一种罕见且高度侵袭性的儿童高级别胶质瘤，主要影响儿童及年轻成年人。H3 K27M突变是该疾病的特征性分子标志，通常预示极差预后。此前治疗手段仅限放疗，缺乏获批的系统疗法。
此次批准标志着肿瘤学领域的重要里程碑，首次为1岁及以上经治复发DMG患者提供靶向系统治疗。Dordaviprone作为能穿透血脑屏障的小分子咪吡酮类药物，其获批基于5项非随机临床试验数据——50例复发H3 K27M突变型DMG患者中，总体缓解率（ORR）达22%，反应持续时间中位数为10.3个月。73%缓解患者维持治疗反应超6个月，27%超12个月。
安全性数据显示，在合并分析中（发表于《临床肿瘤学杂志》），50例患者中49例出现至少1项治疗相关不良事件。最常见副作用包括疲劳（46%）、恶心（36%）、头痛（32%）。34%患者出现3级以上疲劳，无4级不良事件或死亡报告。FDA警示需警惕超敏反应、QTc间期延长及胚胎毒性风险，建议定期监测。
该药物获FDA授予孤儿药、罕见儿科疾病及快速通道资格，其加速审批早于原定的2025年8月18日截止日期。作用机制研究表明，Dordaviprone通过双重激活线粒体ClpP蛋白酶和阻断多巴胺D2受体，选择性诱导H3 K27M突变胶质瘤细胞凋亡，为传统化疗无效的DMG提供了创新治疗策略。
成人推荐剂量为每周口服625mg，儿科剂量根据体重调整。未来该药物的继续获批将取决于验证性试验对临床获益的证实。
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