欧洲分子生物学实验室(EMBL)、分子医学合作单位(MMPU)、海德堡霍普儿童癌症中心(KiTZ)和德国癌症研究中心(DKFZ)的科研团队发现,儿童治疗耐药性白血病的复发可能源于确诊时就存在的少量类干细胞细胞。这些细胞在化疗中表现出极强的抗药性,并在复发时数量显著增加。
急性淋巴细胞白血病(ALL)是儿童和青少年中最常见的白血病类型,占该年龄段癌症病例的约五分之一。德国每年约有550-600名患儿确诊,其中80%可被治愈,但剩余病例因耐药性复发导致预后不良。在T-ALL亚型中,化疗耐药现象尤为普遍。
通过对比18名T-ALL患者确诊和复发时的单细胞分子图谱,研究团队发现确诊早期就存在少量具有类干细胞特性的细胞。这些细胞在体外培养和小鼠模型中均表现出对化疗药物的特异性耐受。对大量临床样本的分析证实,初始治疗无效的患者体内类干细胞细胞更为常见。
研究还揭示这类癌细胞具有不同的分子特征,其中特定基因活动模式可预示复发风险。研究团队开发的"类干细胞评分"未来可能作为临床生物标志物,用于评估复发风险并调整治疗方案。欧洲分子生物学实验室负责人Jan Korbel表示:"这项技术首次实现了对类干细胞细胞的精准分子表征,为开发针对性疗法奠定了基础。"
研究团队计划利用该研究开发的方法,进一步探索不同治疗方案对这类细胞的影响。他们认为,靶向类干细胞细胞可能是预防儿童T-ALL复发和克服耐药性的关键治疗策略。
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