美国生物科技公司Akero Therapeutics开发的非酒精性脂肪性肝炎（NASH）药物在2b期临床试验中取得突破性进展——其FGF21模拟物艾夫鲁西费明（efruxifermin）不仅达到主要疗效终点，更使其成为该领域最具潜力的候选药物。
HARMONY研究对128名经活检确诊的NASH成年患者进行了24周试验，对比艾夫鲁西费明28mg和50mg两种剂量与安慰剂的疗效。NASH是非酒精性脂肪肝（NAFLD）的严重形式，全球数百万患者面临肝移植或肝癌风险，但至今尚无获批疗法。
两项剂量组（每周一次皮下注射）均达到主要和次要终点。数据显示：
- 50mg组41%、28mg组39%的患者实现至少1期肝纤维化改善且NASH未恶化（安慰剂组20%）
- 次要终点方面，28mg组47%、50mg组76%患者达到NASH缓解而纤维化未恶化（安慰剂组15%）
- 29%（28mg）和41%（50mg）患者同时实现NASH缓解和纤维化改善（安慰剂组5%）
根据美国FDA指导原则，NASH候选药物需满足"改善纤维化且NASH不恶化"或"缓解NASH且纤维化不恶化"任一标准。该药物同时满足两项指标，且血脂相关心血管风险标志物（LDL胆固醇和甘油三酯）显著下降。
安全性方面：
- 5例艾夫鲁西费明组患者因不良事件停药（安慰剂组0例），仅1例确诊药物相关（胃食管反流病史患者的食管炎）
- 总体耐受性良好，支持推进III期试验
Akero首席执行官Andrew Cheng表示："HARMONY研究结果不仅对Akero具有里程碑意义，更为整个NASH治疗领域带来突破。作为美国和欧洲肝移植和肝癌增长最快的病因，NASH急需有效疗法。"
受此鼓舞，Akero股价当日翻倍。但需警惕历史教训——此前多家企业（如Gilead、Genfit等）候选药物在II/III期失败。值得注意的是，另一生物技术公司Madrigal Pharmaceuticals的口服药物Resmetirom也于2022年2月公布III期阳性结果，其IIb/III期数据显示NAFLD患者脂肪肝改善，预计2023年上半年提交上市申请。
Akero目前已启动针对失代偿性肝硬化NASH患者的SYMMETRY 2b期试验（预计2023年出结果），并同步规划III期临床方案。
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