摘要
背景
心房颤动（AF）具有遗传性，其复杂的潜在遗传底物正逐渐被揭示。
目的
我们旨在探索致病性心肌病变异对房颤风险的影响，在两项队列研究（英国生物银行（UKB）和全民健康研究项目（AoU））中，对偶发性心室心肌病和临床心力衰竭进行校正后，评估多基因风险评分（PRS）在进一步区分携带者心房和心室表型风险方面的效用。
方法
采用Cox回归评估三种心肌病（扩张型心肌病[DCM]、肥厚型心肌病[HCM]和致心律失常性右心室心肌病）基因内的致病性变异与房颤之间的关联。针对房颤、扩张型心肌病和肥厚型心肌病的疾病特异性多基因风险评分将研究参与者分为五等分。使用DerSimonian-Laird方法进行风险比随机效应荟萃分析。采用Kaplan-Meier方法确定从出生到75岁的累积发病率。
结果
在英国生物银行和全民健康研究项目的655,796名个体中，存在致病性变异与房颤风险增加相关（HR：1.73；95% CI：1.59-1.89；P < 0.001），包括在对偶发性心室心肌病或临床心力衰竭进行校正后（校正后HR：1.55；95% CI：1.46-1.64，P < 0.001）。对于携带假定致病性罕见变异且房颤多基因风险评分处于最高风险五分位的研究参与者，其房颤累积风险范围从32.5%（英国生物银行）到32.4%（全民健康研究项目），而相比之下，没有携带假定致病性变异且房颤多基因风险评分处于最低风险五分位的个体，其风险为9.8%（英国生物银行）和11.0%（全民健康研究项目）。对于同时携带假定致病性变异和疾病特异性多基因风险评分处于最高风险五分位的研究参与者，其心肌病绝对累积风险范围，扩张型心肌病从5.9%（英国生物银行）到15.2%（全民健康研究项目），肥厚型心肌病从11.7%（英国生物银行）到19.1%（全民健康研究项目）。
结论
导致心肌病的遗传变异也会增加房颤的风险，即使在没有心力衰竭或明显心室疾病的个体中也是如此。将这些变异与疾病特异性多基因风险评分相结合，有助于识别个体更可能发展为心房还是心室疾病。尽管这些基因最初被发现是心肌病的病因，但它们往往对房颤风险有同等或更大的影响。
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