2026年3月31日，美国食品药品监督管理局（FDA）就服用avacopan（Tavneos）患者中出现的严重肝损伤病例发布了安全警告¹。
Avacopan是一种口服补体5a受体（C5aR）抑制剂，于2021年10月获批用于与标准疗法（如糖皮质激素）联合，作为严重活动性抗中性粒细胞胞浆抗体相关性血管炎（即肉芽肿性多血管炎[GPA]和显微镜下多血管炎[MPA]）成年患者的辅助治疗²,³。它是目前FDA唯一批准用于治疗这些罕见疾病的口服疗法。
2026年1月，FDA因对关键临床试验ADVOCATE（NCT02994927）的终点再裁决问题以及对药物风险-效益状况的审查（特别是与罕见的肝毒性风险相关）而要求自愿撤回avacopan⁴。目前的美国标签中包含了关于肝毒性的警告以及监测患者的指导。
该安全通讯向医疗专业人员和患者警示了与avacopan相关的严重上市后肝损伤病例——部分为致命性——即药物性肝损伤（DILI）。一些病例涉及胆管消失综合征（VBDS），其特征是胆管进行性破坏和消失。VBDS可减缓或停止胆汁流动，可能导致永久性肝损伤。VBDS通常伴有黄疸、瘙痒和疲劳。
肝损伤及应对措施
所审查的安全信息来源包括申请人提交的上市后数据（来自其全球安全数据库的病例）、已发表文献以及截至2024年10月9日的FDA不良事件报告系统（FAERS）数据库，该数据库已并入FDA不良事件监测系统（AEMS）数据库。
FDA已确定76例DILI病例，有合理证据表明与使用avacopan存在因果关系¹。74例报告了严重后果，包括住院（n=54）和死亡（n=8）。60例提供了实验室信息以确定肝损伤的初始模式；大多数（n=38）为胆汁淤积型或混合型，通常表现为碱性磷酸酶（ALP）和总胆红素显著升高。73例提供了从开始使用avacopan到DILI发作的时间，中位发作时间为46天（范围为22至140天）。大多数病例（n=66）来自日本，其次是美国（n=5）、欧洲（n=4）和加拿大（n=1）。
在76例中，7例报告了经活检证实的VBDS，作为DILI的并发症，有合理证据表明与使用avacopan存在因果关系。所有这些VBDS病例均报告住院（n=7），其中3例为致命结局。肝损伤的初始模式在4例中为胆汁淤积型或混合型，在3例中为肝细胞型。这7例中从开始使用avacopan到DILI发作的中位时间为46天（范围为33至59天）。VBDS病例报告来自日本（n=6）和加拿大（n=1）。
基于这些新信息，医疗专业人员应在治疗的第一个月内每两周进行一次肝功能检查，接下来的五个月内每月一次，之后根据临床需要进行。如果出现以下情况，应立即停用avacopan：
- 丙氨酸氨基转移酶（ALT）或天冬氨酸氨基转移酶（AST）是正常上限（ULN）的三倍或以上；或
- 碱性磷酸酶（ALP）是正常上限（ULN）的两倍或以上，或患者出现症状性胆汁淤积的证据，如黄疸或瘙痒。
应立即对这些患者进行评估，并考虑替代治疗方案。
如果肝功能检查异常或肝损伤症状未改善，应将这些患者转诊至肝病专家进行进一步评估。
Michele B. Kaufman, PharmD, BCGP是纽约市的一名自由医学撰稿人，也是纽约长老会医院-曼哈顿下城的药剂师。
参考文献
- 药物安全通讯。FDA确认Tavneos（avacopan）用于治疗严重活动性抗中性粒细胞胞浆抗体（ANCA）相关性血管炎患者中出现严重肝损伤病例。2026年3月31日。
- FDA新药申请批准函：Tavneos（Avacopan）。2021年10月。
- 处方信息要点：Tavneos（avacopan）。美国食品药品监督管理局。2021年10月。
- 关于Tavneos（avacopan）的重要更新[新闻稿]。2026年4月1日更新。
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