美国食品药品监督管理局（FDA）最近发布了一份关于《研究医疗产品临床评估中的性别差异》的草案指南，指出出生时被指定为“女性”的个体在药物和医疗器械的临床试验中以及某些治疗领域中代表性不足。这种情况往往发生在疾病或状况同时影响男性和女性的情况下，使得难以评估医疗产品对女性的益处和风险，包括剂量要求。FDA发布了更新的指南，以提供以下方面的见解：
- 增加女性在临床试验和非干预性研究中的参与，以确保结果的普遍适用性；
- 分析和解释性别特异性数据；
- 在医疗产品的监管提交中包括性别特异性信息。
FDA指南摘要
在设计和进行临床试验时，重要的是要遵循指南中定义的性别和性别的定义。研究应使用出生时指定的性别；然而，性别可能指的是个人选择的身份。在许多情况下，性别和性别是一致的，但这并非总是如此。根据指南：“尽管性别和性别是不同的概念，但它们都可能影响疾病的病因和表现，并影响治疗和患者报告的结果。” 另一项考虑是，在临床试验和非干预性研究中包括一个单独的间性类别，以及收集染色体、性腺或解剖性发育异常的个体的数据。
在医疗产品开发过程中，重要的是要表征性别对药代动力学（PK）、药效学关系（PD）、有效性和/或安全性的潜在影响，这些影响应包括在标签说明中。申办者需要评估潜在试验人群的人口统计分布是否在筛选后、同意后以及其他随访时间点发生变化。如果女性参与者的比例显著下降，FDA建议评估试验的纳入/排除标准，并移除不必要的标准，这些标准可能会限制试验中女性参与者的数量。
FDA还建议使用方法来寻找潜在的女性候选人进行入组。这包括确定针对女性的临床或社交媒体网站，提供灵活的随访安排，选择患者接受医疗服务的各种地理位置，并利用移动医疗专业人员到患者的所在地进行访问。
其他建议包括使用数字健康技术收集患者在其位置的直接信息，提供儿童保育或老年护理服务，以及包括来自不同种族、民族和激素功能的女性，如适用。对于有生育潜力的女性入组，FDA建议必须提供适当的降低风险措施（例如避孕），以避免在临床研究期间怀孕，从而减轻药物或设备可能对胎儿造成的风险。此外，应避免基于性别的任意排除标准，这些标准禁止患有可同时发生在男性和女性中的疾病或状况的女性参与。
当预期存在性别差异时，应有足够的数量以支持可靠的效益-风险评估。申办者应与适当的FDA审查部门协商，考虑男性和女性参与者的预期入组目标。试验应考虑分析数据，以评估观察到的性别差异是否是由于药代动力学、药效学、依从性、共病或其他因素的差异所致。
统计分析
在研究中，可以使用不同的统计方法来描述性别之间的潜在治疗效果差异，而不是估计给定性别内的治疗效果。性别之间的差异治疗效果可能是由于与性别相关的其他因素，包括年龄和体重，这些因素在男性和女性中有所不同。
FDA建议进行以下分析：
- 比较女性和男性之间的治疗差异，包括估计治疗效果差异的计算，如置信区间和女性与男性之间的定量交互作用。
- 估计女性和男性的治疗效果。过去，仅使用给定性别的数据来估计该性别的治疗效果大小。申办者应考虑预先规定的统计方法，结合所有参与者的数据来估计给定性别的治疗效果。
FDA建议申办者报告按性别划分的研究参与者人数和比例——以及适当情况下按性别划分的治疗或诊断设备的使用者。当总体人群的平均治疗效果达到统计显著性时，应检查每个性别亚组的结果，以了解总体人群的发现是否由某一性别的结果驱动。FDA应了解任何性别差异。
其他考虑事项
FDA还提供了一些关于试验设计和上市后的额外指导：
- 如果在试验设计阶段预期存在重要的性别治疗效果差异，申办者需要确保每个性别有足够的参与者来进行有意义的效益-风险评估。
- 当临床开发期间收集的证据表明可能存在性别差异时，应在临床试验中尽可能多地探索这些差异，并在批准后如有必要进行研究。
- 当满足特定条件时，FDA可以要求进行上市后研究，包括评估可能导致严重风险的数据，包括孕妇或哺乳期个体。
- 当检测到女性和男性参与者之间存在临床上显著的安全性或有效性差异时，申请人应提出如何通过例如不同推荐剂量或更频繁监测等方式在营销申请中解决这些差异。
- 上市后研究和监测工作应记录安全性信号是否存在性别差异；这些差异可能导致进一步调查。
FDA正在接受对《研究医疗产品临床评估中的性别差异》指南文件的评论，截止日期为2025年4月7日。更多信息可以在FDA的网站上找到。
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