FDA于上周五批准了辉瑞(Pfizer)和Arvinas的蛋白降解剂Veppanu用于治疗某些类型的乳腺癌，这是有史以来首个获得FDA批准的PROTAC疗法。尽管去年3月的数据显示结果参差不齐，但III期VERITAC-2研究的结果为Veppanu的获批铺平了道路。
PROTAC是蛋白水解靶向嵌合体(proteolysis-targeting chimeras)的缩写，这类药物能够主动靶向并破坏致病分子。Veppanu(前称vepdegestrant)特别适用于晚期或转移性ER阳性、HER2阴性乳腺癌且携带ESR1基因突变的患者。只有那些在先前内分泌治疗后病情进展的患者才有资格使用Veppanu。
作为一款PROTAC药物，Veppanu是一种小分子药物，具有两个不同的功能位点，其中一个结合雌激素受体，另一个结合能够触发细胞靶向降解途径的蛋白。这种结构导致雌激素受体广泛降解，进而破坏癌细胞增殖的能力。
辉瑞和Arvinas在3月份并未公布具体的VERITAC-2数据，仅指出该药物相较于阿斯利康(AstraZeneca)的Faslodex显示出"统计学显著且具有临床意义"的无进展生存期(PFS)益处。然而，在涵盖所有随机化患者的意向治疗(ITT)分析中，Veppanu并未显示出显著的PFS效果。
该药物在同年6月的后续读数显示，在使用Veppanu的患者中，与Faslodex相比，疾病进展或死亡风险降低了43%。但意向治疗分析再次未能达到统计学显著性。根据Arvinas上周五的公告，提交申请时总生存期数据尚不成熟。
关于安全性，Veppanu的标签中没有黑框警告，但提醒患者和处方者注意心律异常和胚胎-胎儿毒性。
Veppanu最初由Arvinas开发。辉瑞在2021年7月以6.5亿美元预付款、3.5亿美元股权投资以及最高14亿美元的里程碑付款加入了该药物的开发。
目前尚不清楚Veppanu何时将进入美国市场——辉瑞和Arvinas首先需要为该药物选择第三方商业化合作伙伴。公司表示他们"按计划"确定此合作伙伴，但尚未提供具体时间表。
Veppanu标志着Arvinas获得FDA的首次批准，尽管"由于ARVN尚未宣布合作伙伴，商业化方面仍存在疑问"，Truist Securities的分析师在周五给投资者的报告中写道。该机构预测该药物在2036年将达到11亿美元的峰值销售额。
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