FDA要求移除更年期激素疗法的黑框警告FDA Requests Removal of Boxed Warnings for Menopausal Hormone Therapy - Rheumatology Advisor

美国食品药品监督管理局（FDA）要求修改标签规定，移除所有用于治疗更年期症状的激素替代疗法（HRT）产品中与心血管疾病、乳腺癌及可能痴呆症相关的黑框警告。

FDA对HRT立场的转变基于一项全面审查，该审查评估了自妇女健康倡议（WHI）研究发表以来的相关获益与风险数据。WHI研究纳入50至79岁绝经后女性，评估了子宫完整女性使用雌激素加孕激素、子宫切除女性单独使用雌激素的健康影响。

由于乳腺癌和中风等不良事件风险增加，两项研究均提前终止；两项研究均未显示主要终点指标冠心病风险降低。此外，针对65至79岁女性的WHI研究显示，HRT治疗增加了可能痴呆症的风险。

WHI研究结果成为2003年所有更年期激素疗法强制要求添加黑框警告的基础。此后，关于WHI试验的质疑不断，特别是参与者年龄（平均63岁）和所用HRT类型（结合马雌激素和醋酸甲羟孕酮）如何影响研究结果的问题。

为更精准界定60岁以下女性使用HRT的获益与风险，FDA审查了WHI的多项后续分析及长期随访数据。结果显示，年轻女性短期使用HRT治疗血管舒缩症状（VMS）的绝对风险较低。

基于此信息，并考虑到更年期症状对生活质量的显著影响，FDA要求从所有HRT产品的标签黑框警告中移除关于心血管疾病、乳腺癌和可能痴呆症的表述。该机构还建议删除与子宫内膜癌相关的说明（系统性单独雌激素药物除外），以及"使用最低有效剂量且最短疗程"的建议。由于可能痴呆症风险的数据来源于65岁以上女性，而非启动HRT治疗VMS的目标人群（45至55岁），FDA提议完全移除标签中的该警告。

对于系统性HRT产品，FDA要求标签包含50至59岁女性的WHI数据，并建议在绝经 onset 后10年内或60岁前启动中重度VMS的激素治疗。对于单独雌激素产品，黑框警告将继续提示子宫内膜癌风险；心血管疾病和乳腺癌风险信息也将保留在标签中。对于局部阴道雌激素产品，FDA建议精简安全信息并优先排序，使其与剂型保持一致。

在美国医学会杂志（JAMA）发表的一篇观点文章中，FDA局长马蒂·马卡里（Marty Makary）医学博士指出："这些标签修订标志着向更细致、循证的激素疗法风险沟通迈出有意义的一步——它优先考虑临床相关性，区分不同剂型和患者群体，并平衡叙述以同时反映安全性和治疗价值。"

本文最初发表于MPR

参考文献：

1. 美国食品药品监督管理局. FDA要求修改与更年期激素疗法相关的安全信息标签以澄清获益/风险考量. 2025年11月10日
2. Makary MA, Nguyen CP, Høeg TB等. 更年期激素疗法标签更新. 美国医学会杂志（JAMA）. 2025年11月10日在线发表

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