根据发表在《美国心脏病学会杂志》上的研究结果，在心肾代谢(CKM)综合征患者中，猝死是心血管(CV)死亡的主要原因，而非奈利酮与较低的猝死风险相关。
研究人员在FINE-HEART（一项针对心力衰竭和慢性肾病及2型糖尿病的三项III期试验中非奈利酮的综合汇总分析）研究的预设分析中，评估了CKM谱系中猝死的独立预测因子以及非奈利酮对猝死的治疗效果。
FINE-HEART是一项前瞻性、三项国际多中心、双盲、安慰剂对照临床试验的汇总分析，评估了非奈利酮在慢性肾病(CKD；FIDELIO-DKD[非奈利酮在减少糖尿病肾病中肾功能衰竭和疾病进展])、2型糖尿病(FIGARO-DKD[非奈利酮在减少糖尿病肾病中心血管死亡率和发病率])以及射血分数轻度降低的心力衰竭(HFmrEF)或射血分数保留的心力衰竭(HFpEF)(FINEARTS-HF[非奈利酮试验调查在心力衰竭患者中相对于安慰剂的有效性和安全性])患者中的有效性和安全性。所有三项试验的参与者均以1:1的比例随机分配接受非奈利酮或安慰剂治疗。
FINE-HEART研究的总体主要结局是心血管死亡，而当前FINE-HEART预设分析的主要终点是猝死。研究者使用多变量Cox模型评估猝死的独立预测因子。
这些发现拓宽了支持CKM综合征患者使用非甾体类MRA[盐皮质激素受体拮抗剂]的证据，表明其益处不仅限于心血管和肾脏保护，还包括潜在的心律失常性死亡风险降低。
在18,991名参与者中，中位随访2.9年后共确认2178例死亡。其中，非奈利酮组占11%，安慰剂组占12%(P=0.030)。
死亡原因中，心血管原因占41%，非心血管原因占39%，原因不明占20%。在心血管死亡中，猝死是418名个体(占心血管死亡的47%；FINE-HEART人群的2.2%；三项试验中的发生率，每100患者年0.8例)的主要原因，其次是心力衰竭死亡(205例事件；发生率，每100患者年0.4例)。猝死发生在FINEARTS-HF的215名(3.6%)患者、FIGARO-DKD的126名(1.7%)患者以及FIDELIO-DKD的77名(1.3%)患者中。
关于死亡患者，猝死的相对比例从2-3期CKM患者的13.9%增加到4期CKM患者的20.5%，猝死风险大约增加了3倍(风险比[HR]，2.7；95%置信区间[CI]，1.99-3.67；P<0.001)。
根据多变量模型，与猝死风险增加相关的因素包括：年龄较大、心力衰竭病史、心肌梗死病史、基线时使用阿司匹林和他汀类药物、心房颤动、尿白蛋白与肌酐比率升高、糖化血红蛋白水平升高、收缩压升高以及估算的肾小球滤过率降低。
在接受非奈利酮治疗的患者中，猝死发生于188名(2.0%)患者，而在接受安慰剂治疗的患者中，猝死发生于230名(2.5%)患者。非奈利酮组的猝死发生率显著降低(每100患者年0.69例 vs 安慰剂组每100患者年0.85例；HR，0.81；95% CI，0.67-0.98；P=0.034；绝对发生率降低，每100患者年0.16例)。将非猝死作为竞争风险时，研究结果相同(亚分布HR，0.81；95% CI，0.67-0.98；P=0.034)。在主要亚组中的治疗效果保持一致。
该研究的局限性包括潜在的误分类，以及"其他心血管死亡"类别包含具有不同基础病理生理机制的异质性死亡原因。此外，FIDELIO-DKD和FIGARO-DKD临床试验中缺乏基线左心室射血分数数据。
研究人员写道："这些发现拓宽了支持CKM综合征患者使用非甾体类MRA[盐皮质激素受体拮抗剂]的证据，表明其益处不仅限于心血管和肾脏保护，还包括潜在的心律失常性死亡风险降低。"
披露：本汇总分析中包括的试验由拜耳公司(Bayer AG)资助。部分研究作者声明与生物技术、制药和/或设备公司存在关联。请参阅原始参考资料以获取作者披露的完整列表。
参考资料：
Foà A, Pabon MA, Filippatos G, 等. Effects of finerenone on sudden death across the cardio-kidney-metabolic landscape: a FINE-HEART analysis. J Am Coll Cardiol. 2026年6月3日在线发表. doi: 10.1016/j.jacc.2026.04.045
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