用于HIV治疗、疟疾、癌症护理、疼痛管理和移植的药物剂量信息主要基于欧洲患者的数据,未能包含关于基本药物如何在非洲多样化人群中发挥作用的关键信息。一项由威特沃特斯兰德大学主导的政策简报显示,超过10%的基本药物可能需要药物基因组学指导。药物基因组学是研究个人基因构成如何影响其对药物反应的学科。
TALAGH(利用非洲基因组异质性的目标政策框架)项目发布了最终的政策简报《将基因组测试纳入非洲药物政策》,以指导决策者利用非洲多样化的基因组数据来指导药物政策、监管和临床护理。该简报对非洲的监管、采购、制造和患者安全具有深远影响。
当标准剂量不适合非洲患者时
例如,抗逆转录病毒药物依法韦仑(EFV)受CYP2B6变异(CYP2B6基因的自然、遗传差异)影响,这在非洲很常见。这增加了过度暴露和神经精神副作用的风险。
用于乳腺癌治疗的他莫昔芬,可能对某些具有CYP2D6相关药物代谢差异的患者效果较差。
用于疟疾治疗的伯氨喹,可能会导致G6PD缺乏症患者(在疟疾流行地区常见)发生溶血性贫血。
在肾脏移植中,主要基于欧洲人群开发的给药方案可能会使一些非洲血统的移植患者用药不足,可能对移植器官存活产生严重后果。
"TALAGH的工作表明,药物基因组学是一个药物政策问题,对监管、采购、制造、临床护理和患者倡导都有影响,"悉尼布伦纳分子生物科学研究所(SBIMB)的高级科学家、首席研究员科伦·马西米伦布瓦教授说。
马西米伦布瓦表示,基因组学可以整合到非洲的药物注册、产品标签、临床指南、药物警戒、医疗保健培训和数据基础设施中。
"我们现在有足够的证据表明基因变异会影响人们对药物的反应。它必须从研究论文转化为监管机构可以授权和临床医生可以使用的具体决策。"
从研究证据到真正的政策变革
这种情况以前发生过。马西米伦布瓦关于HIV药物EFV的研究显示,包括津巴布韦、乌干达、南非、坦桑尼亚和博茨瓦纳在内的许多患者对标准600毫克/天的剂量有神经精神不良反应。这些不良药物反应随后导致博茨瓦纳改变了HIV管理政策,支持使用多替拉韦,而世卫组织也建议将EFV的剂量从600毫克/天减少到400毫克/天。
"如果我们优先考虑药物基因组学指导的处方,那么我们就能确定哪些患者需要不同的剂量、不同的药物、更密切的监测,或在治疗前进行基因检测。这可以减少不良药物反应,避免治疗失败,防止在药物之间无谓地切换,并支持更合理的采购,"他说。
尽管取得了这一成就,但不良药物反应报告仍然极其有限,世卫组织全球不良药物反应报告数据库VigiBase中只有1%的报告来自非洲国家。尽管如此,非洲人占与依法韦仑相关的全球不良药物反应的50%。
在积极的举措中,TALAGH项目召集了来自10多个非洲国家的监管机构,以及南非卫生产品监管局(SAHPRA)和其他利益相关者,分享许多监管机构以前从未见过的药物基因组学数据。
目前,监管机构和卫生系统通常必须依赖进口的指南、不完整的安全数据和对患者反应的广泛假设。
"与非洲药品管理局建立更正式关系的机会很多,包括威特沃特斯兰德大学作为技术合作伙伴帮助将非洲药物基因组学证据转化为监管指导的可能性,"马西米伦布瓦说。
制造商也需要参与对话。当地的仿制药制造商,包括南非的制造商,可以在生产符合非洲药物基因组学证据和临床需求的制剂方面发挥关键作用。
构建非洲药物基因组学系统
TALAGH政策简报提出了几项建议。它呼吁通过药物监管机构内的专家工作组制定药物基因组学知情的产品标签;通过医疗保健专业人员培训和继续教育加强能力;研究以填补关于非洲富集和非洲特有变异的知识空白;建立基因组数据的安全数据基础设施;并通过非洲临床药物基因组学联盟建立一个泛非独立技术工作组,指导监管机构优先实施可行的临床指南。
"我的梦想是我们的工作成为更大事物的开始:一个大陆药物基因组学联盟,能够将非洲数据从实验室一直带到患者。监管机构、实验室科学家、临床医生、药剂师、与非洲疾控中心相关的检测网络、患者倡导者以及社会、伦理和法律专家将共同努力,决定哪些药物需要新的指导,哪些测试是实用的,需要哪些制剂,以及如何保护患者免受可避免的伤害,"马西米伦布瓦说。
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