摘要
背景
在肥厚型心肌病（HCM）研究中，越来越多证据表明左心房重构对疾病进展具有关键作用。虽然传统静态左心房（LA）尺寸测量已被确立为风险标志物，但无法反映LA随时间变化的动态特征。
目的
本研究旨在定义HCM患者长期左心房重构轨迹，并评估其对预测心房颤动（AF）、猝死（SCD）和心力衰竭死亡的预后价值。
方法
研究纳入210名HCM患者（36%女性，平均年龄45±17岁），每位患者接受至少5次左心房测量，随访跨度达35年。通过群体轨迹建模识别左心房尺寸的纵向变化模式。临床终点包括新发AF、SCD以及心衰相关死亡或移植的复合终点。Cox回归分析比较这些轨迹与基线LA测量值的预测价值。
结果
发现三种左心房重构轨迹：轻度（Cluster A）、中度（Cluster B）和重度（Cluster C）重构组。在平均21.8±7.8年的随访中，73例发生AF，25例经历SCD，9例死于心衰。中度和重度重构组AF风险显著升高（log-rank检验p<0.001），Cluster C组校正风险比达9.30（基线测量值为5.03）。Cluster C组SCD（HR 3.61, p=0.031）和心衰死亡风险（p=0.028）也显著增加。
结论
纵向左心房重构模式在HCM预后评估中优于静态测量，可为风险分层和个性化诊疗提供重要依据。
引言
肥厚型心肌病是一种复杂的遗传性异质性心脏病，以左室肥厚、舒张功能障碍及心律失常风险增加为特征。近年来研究发现，左心房不仅反映左室充盈压力，其重构本身即是预测AF、SCD和心衰进展的重要生物标志物。
左心房重构整合了舒张功能障碍、充盈压升高和心房肌病变的累积效应。本研究创新性地采用纵向轨迹分析方法，通过动态监测左心房尺寸变化，相较于单次基线测量，能更准确揭示疾病演变规律并预测临床终点。
研究方法
研究纳入意大利费德里科二世大学357例HCM患者，诊断标准为二维超声显示左室壁厚度≥15mm且排除其他病因。采用群体轨迹建模识别出三种重构模式：轻度（每年增加0.3mm）、中度（0.8mm）和重度（1.5mm）重构组。通过Kaplan-Meier曲线和Cox比例风险模型评估事件风险。
研究结果
主要发现
- 三种重构模式在临床特征和基因表型上存在显著差异
- 重度重构组AF发生率高达68%，是轻度组（23%）的3倍
- 重度重构使SCD风险增加3.6倍（95%CI 1.1-11.8）
- 心衰死亡仅见于中重度重构组，发生率分别为4.3%和12.7%
统计分析
多变量校正后，重构轨迹对AF的预测能力（AUC=0.82）显著优于基线LA尺寸（AUC=0.71）（p=0.003）
临床意义
本研究为HCM风险管理提供了新工具：
- 建议对新诊断患者建立LA尺寸动态监测体系
- 识别出需强化监测的高危患者亚群（Cluster C）
- 为预防性导管消融等干预措施提供决策依据
- 可作为新型抗重构药物临床试验的疗效评估指标
研究局限
- 单中心回顾性研究存在选择偏倚
- MR影像未纳入评估（仅使用二维超声）
- 遗传学数据不完整影响分子机制分析
前沿展望
研究团队正在开展多中心验证研究，并计划将血浆生物标志物（如miR-21、TGF-β）与重构轨迹结合构建预测模型。同时，正在评估新型心房特异性抗纤维化药物对重构进程的干预效果。
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