世界肥胖联合会的预测显示，2020年全球肥胖成年人口为8.1亿，到2035年将攀升至15.3亿。应对这一挑战的策略包括西布曲明和托吡酯等抗肥胖药物。这两种药物在临床实践中已被超说明书联合使用，但此前关于该疗法疗效和安全性的数据较为有限。
发表于《糖尿病与代谢综合征》杂志7月刊的SIBAMATE研究正逐步改变这一现状。
研究细节
巴西圣保罗大学医学院临床医院（HCFMUSP）的研究人员开展了这项回顾性SIBAMATE研究，共纳入246名参与者。所有受试者年龄均在18岁以上，体重指数（BMI）>30或BMI>27且至少合并一种疾病（2型糖尿病、高血压或血脂异常）。女性占多数（86.2%），平均年龄42.8岁。合并症包括高血压（52%）、2型糖尿病（31.3%）和血脂异常（30%）。基线时平均BMI为39.7，平均体重104.2公斤。
所有患者均接受西布曲明-托吡酯联合治疗至少3个月，同时接受低热量饮食指导、鼓励规律运动，并由内分泌科医生和营养师组成的多学科团队进行监测。
长期维持减重效果
西布曲明的平均日剂量为11±2.1毫克，托吡酯为119.7±54.7毫克。治疗3个月后，减重效果显著：61.8%的患者体重减轻>5%，29.4%减轻>10%，10.9%减轻>15%。36个月后，64%的患者维持了≥5%的体重减轻，40.6%维持了≥10%，26.5%维持了≥15%。
HCFMUSP内分泌与代谢病学博士候选人、该研究作者马特奥·奥古斯托·斯坦普夫在接受《Medscape葡萄牙语版》采访时指出，这些结果并不意外，因为西布曲明的作用机制与另一种抗肥胖药物芬特明相似。
尽管此前尚无直接评估西布曲明-托吡酯组合的研究，但芬特明-托吡酯组合（商品名Qsymia）已有证据支持。斯坦普夫表示："CONQUER和EQUIP等关键试验聚焦减重效果，证实芬特明-托吡酯安全有效，平均减重率达8%-10%。"芬特明-托吡酯自2012年起在美国获批，但巴西未引入芬特明。斯坦普夫解释称，巴西国家卫生监督局（ANVISA）未批准该组合的原因之一是缺乏心血管安全性研究。
关注禁忌症
SIBAMATE研究还发现西布曲明-托吡酯组合总体耐受性良好。报告的副作用包括感觉异常、记忆力下降、思维迟缓和血压升高。
巴西肥胖与代谢综合征研究协会（ABESO）药理治疗部门主任、巴西内分泌与代谢学会（SBEM）成员马西奥·曼西尼指出，副作用常相互抵消："西布曲明具有轻度兴奋作用，而托吡酯起抑制作用。因此该组合在增强减重效果的同时减少了不良反应。"他向《Medscape葡萄牙语版》解释道。
不过，60名患者（24.4%）因无法控制的高血压（4.9%）、难治性感觉异常（3.2%）和心动过速（2.8%）而终止治疗。
斯坦普夫建议通过缓慢调整剂量来降低停药率："对于出现高血压或心动过速的患者，可开具降压药和β受体阻滞剂以提高耐受性，避免过早停药。"但他强调，谨慎的患者筛选至关重要，该组合应避免用于无法控制高血压、心律失常或心血管风险极高的患者。
曼西尼补充道，西布曲明禁用于冠心病、卒中史、多种冠心病风险因素及65岁以上患者；托吡酯则禁用于闭角型青光眼患者，且可能增加肾结石、认知障碍和致畸风险。"育龄期女性需格外谨慎使用，确保采取双重避孕措施。"他表示。
更广泛的医学观点
其他专家也发表见解。ABESO主任、SBEM女性内分泌学与跨性别医学部门主任亚历山大·霍尔向《Medscape葡萄牙语版》表示，西布曲明标注用于肥胖治疗，而托吡酯在存在暴食问题时属于治疗方案的一部分。"因此从药理学角度，该组合具有合理性，本研究反映了临床实践中的现状。"
霍尔认为，该组合在SIBAMATE测试剂量下具有可行性且已证实安全，"对需减少饥饿感和饱腹信号、改善暴食行为的人群，该疗法在减重方面尤为有效。"他同时指出，西布曲明已在多国退市，但巴西仍是少数仍可使用该药的国家，其主要优势在于经济性。"我们可能是临床应用该药物组合经验最丰富的国家。"
圣保罗联邦大学临床内分泌学教授、SBEM成员卡罗琳娜·卡斯特罗·波尔图·席尔瓦·贾诺夫斯基在实践中也开具西布曲明-托吡酯处方。她向《Medscape葡萄牙语版》证实，其真实世界经验与SIBAMATE结果一致："在我的诊所中，接受规范饮食运动指导及多学科支持的患者实现了显著减重——且最重要的是，能维持数月之久。"
她认为，鉴于疗效、经济性和监管环境，该疗法对巴西患者极具价值："在巴西，司美格鲁肽和替泽帕肽等GLP-1受体激动剂未被纳入统一卫生系统（SUS）覆盖范围，私立市场售价高昂。"她补充道，该疗法的耐受性是另一优势，但需系统监测血压、认知和情绪，并根据需要调整剂量或停药。"这显然是针对无法获取新型药物或单纯生活方式干预效果不佳患者的二线选择。"
本报道译自《Medscape葡萄牙语版》。
【全文结束】
