FDA于2025年10月24日批准利鲁米尼布（Revuforj®）用于治疗1岁以上携带NPM1基因突变的复发/难治性白血病患者。此前在2024年11月，该药物已获批用于治疗携带KMT2A基因易位的同类患者。
利鲁米尼布是基于纪念斯隆-凯特琳癌症中心（MSK）研究开发的首个获批麦南蛋白抑制剂类药物。该药物的获批临床试验由MSK白血病科主任、早期药物开发专家伊坦·斯坦因博士主导。
“利鲁米尼布目前是携带此类基因重排和突变的复发/难治性急性白血病成人及儿科患者的唯一靶向治疗选择，”斯坦因博士表示，“这类白血病既见于儿童患者，也发生于因其他癌症接受过细胞毒性化疗后继发急性髓系白血病（AML）的患者。”此类基因变异同样存在于儿童及成人急性淋巴细胞白血病（ALL）患者中。
麦南蛋白抑制剂治疗白血病的积极试验结果
根据斯坦因博士团队2024年8月发表于《临床肿瘤学杂志》的研究，在携带KMT2A基因重排或NPM1基因突变的患者中，63%对利鲁米尼布产生应答。该试验是利鲁米尼布的首个临床研究，其二期试验结果直接促成了FDA的批准。
“携带此类基因变异的患者通常面临高度侵袭性疾病，”负责MSK白血病药物开发项目的斯坦因博士指出，“该药物对这类患者群体展现出极具前景的疗效。”
麦南蛋白抑制剂：儿童及成人白血病的新型靶向疗法
FDA评估了名为AUGMENT-101的多中心1/2期联合试验中104名成人及儿科患者数据。所有入组患者均经历过传统化疗失败或疾病复发。
KMT2A基因易位和NPM1基因突变使麦南蛋白驱动癌细胞生长。利鲁米尼布通过阻断麦南蛋白与其他蛋白的相互作用，促使白血病细胞恢复正常血细胞功能。“使用利鲁米尼布，我们将使更多携带此类基因变异的患者获得缓解，进而有机会接受造血干细胞或骨髓移植（BMT），”斯坦因博士解释道。麦南蛋白抑制剂的早期研究由斯科特·阿姆斯特朗博士于2010年代中期在MSK开展，参与研究的还包括MSK首席科学官、白血病专家罗斯·莱文博士。
一名患者在癌症复发后从利鲁米尼布获益
2021年5月，迈克尔·罗森斯威格得知其AML第四次复发时，承受着巨大打击——此前他已保持八年多的缓解期。但此次他获得了突破性临床试验资格：作为实验性靶向疗法，利鲁米尼布为他提供了新型且更温和的治疗选择，避免了需住院数周的高强度化疗。
利鲁米尼布提升白血病治疗期间的生活质量
利鲁米尼布是居家服用的口服药。“能在家中治疗并暂时恢复正常生活，比数月卧病在床要好得多，”迈克尔表示，“该药物达到预期效果且对身体负担更小。”他未经历任何副作用，这与此前化疗形成鲜明对比。试验中观察到的副作用普遍不严重，无患者因此退出治疗。
“麦南蛋白抑制剂耐受性极佳且服用便捷，”斯坦因博士评价，“这正是靶向疗法应有的特质。”
利鲁米尼布为侵袭性白血病提供更多治疗选择
接受利鲁米尼布治疗后，迈克尔于2021年10月接受了第四次BMT，手术由MSK血液系统恶性肿瘤部副主任谢尔吉奥·吉拉特博士主刀。这位软件工程师首次确诊AML时还是麻省理工学院大三学生，现距治疗已逾四年，健康状况持续良好。
“这些新疗法的终极目标是治愈患者，”斯坦因博士强调，“对许多人而言移植是最佳选择，但对其他患者，我们希望开发联合疗法以克服药物耐药性。”
阐明利鲁米尼布耐药机制
2023年3月发表于《自然》杂志的早期研究揭示了导致药物耐药的白血病基因变异。该研究通过患者样本及实验室培养细胞进行，共同资深作者为阿姆斯特朗博士、莱文博士及MSK白血病专家蔡胜博士。
“试验患者应答率非常理想，但未达100%。测试新型抗癌单药疗效时，我们预见到耐药机制的存在，”蔡博士指出，“当白血病被迫突变以逃避药物作用时，这些研究证明我们确实击中了此类侵袭性疾病的要害。”他补充道：“这既是重要启示，也为开发克服耐药性的新策略提供了机会，这正是靶向疗法的下一个前沿领域。”
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