快速生长的非结核分枝杆菌（NTM）与成年肺移植患者的死亡或再移植有强烈关联，这一发现基于一项针对约1000名个体的新研究数据。
该研究的主要作者、费城宾夕法尼亚大学的肺病学和重症监护研究员Gabrielle Mezochow医学博士表示，非结核分枝杆菌是普遍存在的环境微生物，但移植后分离出非结核分枝杆菌的临床意义尚未明确定义，且先前的研究主要规模较小且为单中心研究。
Mezochow表示："这一点很重要，因为肺移植受者的治疗特别具有挑战性，需要长期的多药方案，这些方案可能具有毒性并与免疫抑制相互作用。我们开展这项研究是为了更好地了解肺移植后非结核分枝杆菌的分离频率，以及在大型多中心队列中，这种分离是否与慢性肺移植物功能障碍（CLAD）和死亡或再移植等重要结局相关。"
在这项在国际心肺移植学会（ISHLT）年会上发表的研究中，Mezochow及其同事回顾了肺移植结果研究组队列中1044名成年肺移植受者的数据，这些受者于2007年至2022年间在三个中心接受了移植手术。
研究人员评估了从移植到移植物衰竭（定义为死亡或再移植）和CLAD（由ISHLT定义）的时间。他们使用了针对年龄、诊断、BMI、原发性移植物功能障碍、术后体外膜氧合和移植类型进行调整的比例风险模型。
共有136名患者（13%）在移植后一年内出现了非结核分枝杆菌的肺部生长；最常见的类型是鸟分枝杆菌（88名患者）和脓肿分枝杆菌（16名患者）。
总体而言，任何非结核分枝杆菌的早期生长与移植物衰竭风险之间的关联未达到统计学显著性（调整后的风险比[HR]，1.27）。然而，与早期生长慢生长非结核分枝杆菌（如鸟分枝杆菌）的患者相比，早期生长快速生长非结核分枝杆菌（包括脓肿分枝杆菌、龟分枝杆菌、偶发分枝杆菌、免疫原分枝杆菌、马格瑞分枝杆菌和黏液分枝杆菌）的患者移植物衰竭风险增加（未调整HR，2.36；调整后HR，2.49）。当排除囊性纤维化患者时，这些关联仍然一致，并且早期非结核分枝杆菌生长（无论是慢速还是快速类型）与CLAD风险增加之间未观察到显著关联（调整后HR，1.09）。
Mezochow表示："最有趣的发现之一是，关联因非结核分枝杆菌种类而异。快速生长的非结核分枝杆菌与死亡或再移植的关联最强，而慢生长的非结核分枝杆菌似乎与CLAD有更强的关联。"Mezochow还指出："我们还对间质性肺疾病（ILD）受者中观察到的与不良结局的更强关联感到好奇，特别是那些接受单肺移植的患者。这提出了一个可能性，即原肺或潜在肺疾病的特征可能影响易感性和结局。"
Mezochow表示："重要的是，我们的研究评估了非结核分枝杆菌的分离，而非非结核分枝杆菌肺部疾病，后者在肺移植受者中通常难以定义。"她指出，研究结果表明，非结核分枝杆菌的分离不应被视为良性的微生物学发现，而可能作为肺移植受者不良结局风险增加的早期标志，甚至在疾病明确确立之前。她补充道："某些受者亚组，包括具有特定非结核分枝杆菌种类或潜在诊断的受者，可能面临特别高的不良结局风险，而并非所有具有非结核分枝杆菌分离的患者都可能需要治疗。"
局限性与未来研究方向
Mezochow表示，研究结果受到几个因素的限制，包括观察性设计以及缺乏详细的患者水平药物数据，包括长期免疫抑制、抗生素暴露和用于预防闭塞性细支气管炎综合征的阿奇霉素使用，这些因素都可能影响非结核分枝杆菌的分离和后续结局。
她补充说，由于缺乏纵向影像学和症状数据，研究人员也无法根据当前基于指南的定义来判定非结核分枝杆菌肺部疾病。"话虽如此，这些诊断标准是在移植环境之外制定的，并且尚未在肺移植受者中得到验证，因此它们在此处的适用性不确定，"她补充道。"尽管我们重点关注了移植后的第一年，即监测支气管镜检查相对常规的时期，但仍然可能存在一些残留的确定偏差，"她指出。
Mezochow表示："未来的研究应着重于识别哪些具有非结核分枝杆菌分离的受者最有可能进展为CLAD或死亡，了解将非结核分枝杆菌与移植物损伤联系起来的生物学机制，以及确定治疗策略或免疫抑制调整是否能改善结局。最终，目标是开发一个框架，帮助临床医生区分哪些患者可能从治疗中受益，哪些患者可以安全地进行观察。"
患者评估的附加价值
费城天普大学刘易斯·卡茨医学院临床医学副教授、移植和免疫功能低下患者感染专家Jacqueline Burnell医学博士表示，当前研究解决了肺移植中的主要问题，即肺移植后第一年分离出的非结核分枝杆菌种类是气道脆弱性、结构性气道缺陷、患者虚弱性的标志，还是对移植物功能和衰竭的真正影响因素。
"这项研究将快速生长的非结核分枝杆菌与慢速生长的分开，试图识别与不良结局相关的种类并提供预后，"未参与该研究的Burnell表示。她指出，快速生长的非结核分枝杆菌与较差结局的关联并不令人惊讶。"脓肿分枝杆菌种类占快速生长分离物的大多数，被认为更具侵袭性，当然也更难治疗，"她说。"与CLAD无关联这一点很有趣，因为其他研究在观察肺移植后的非结核分枝杆菌感染时也发现了这一点，"她补充道。
Burnell表示，结果表明快速生长的非结核分枝杆菌应与慢速生长的非结核分枝杆菌分开进行风险分层。"快速生长非结核分枝杆菌的早期生长应促使进行多学科方式的仔细评估和评价，而不应在未经彻底评估的情况下被视为定植，"她说。她指出，常规移植后培养也可能对移植物衰竭具有预后价值。
然而，Burnell表示，关于患者特征的更详细研究将有助于风险分层。"例如，关于移植前定植、移植类型（单肺vs双肺）、免疫抑制方案、共同感染和其他因素的信息将很有用，"她说。她指出，当前研究未解决定植、暂时性分离和感染之间的界定问题，并且缺乏关于治疗方案和时机的数据；因此，需要合作研究来评估这些因素及其与患者结局的关系。
本研究由国家心脏、肺和血液研究所的机构资助。Mezochow和Burnell没有需要披露的财务利益冲突。
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