科学家首次成功利用猪的干细胞培育出包含关节的颌骨。研究团队计划将这种培育出的骨骼用于临床试验,治疗患有严重先天缺陷的患者。
对于先天缺陷或意外受伤的患者而言,替换颌骨几乎不可能。颌骨呈弯曲状且结构复杂,末端是覆盖软骨层的关节。这两部分在咀嚼时必须承受巨大压力。
“它是人体中负荷最重的骨骼之一”,——纽约哥伦比亚大学(Columbia University)生物医学工程、医学及牙科教授戈尔达娜·武尼亚科-诺瓦科维奇(Gordana Vunjak-Novakovic)表示。
她在《科学转化医学》(Science Translational Medicine)期刊发表的论文中报告了这一惊人成果:团队成功从猪的干细胞培育出包含关节的颌骨。临床试验预计将在近期启动。
研究人员希望未来这种方法能用于培育和移植其他骨骼及关节,包括膝关节。然而,即使该策略成功,距离利用患者自体细胞培育新关节或颌骨仍需多年时间。
哥伦比亚大学医院(Columbia University Hospital)牙科主任西德尼·艾西格(Sidney Eisig)博士表示,这项研究部分源于他对现有手术方案的失望。
若需替换颌骨,从患者身体其他部位获取的移植物通常不适用。这些骨骼多为直条状且相对扁平,而颌骨呈弯曲状。
“很难将直骨弯曲成所需形状”,——艾西格博士说,“此外,移植物数量可能不足,且需要对患者进行二次手术”。
目前,颞下颌关节(TMJ)——颌骨所连接的关节——主要采用金属假体替换。此方法适用于严重关节炎导致TMJ被破坏的患者,这类患者难以张口并伴有剧痛。
然而,未参与该研究的加利福尼亚大学洛杉矶分校(UCLA)颌面外科医生塔拉·阿加卢(Tara Aghaloo)博士指出,这些假体尚未经过长期试验以评估潜在副作用。
外科医生面临艰难抉择:能否为年轻重度关节炎患者安装这些假体?此外,相当数量的患者对关节金属产生过敏反应。
“我始终认为必须有更好的解决方案”,——艾西格博士表示。
约十年前,他注意到武尼亚科-诺瓦科维奇博士发表的一篇论文,其中描述了利用人体脂肪干细胞培育人类颞下颌关节髁突(即与关节窝相连的小块骨骼)的成果。
艾西格博士前往武尼亚科-诺瓦科维奇的实验室,说服她在大型动物体内培育带关节的弯曲骨骼。他们选定猪作为理想实验对象——其颌关节结构与人类相似。
科学家决定使用牛骨作为支架。通过计算机控制设备处理已去除牛细胞的骨骼,赋予其所需形状,最终为每只实验动物定制专属支架。
用于培育颌骨的间充质干细胞(MSCs) 从猪的脂肪抽吸物中分离获得。研究人员将MSCs分为两组:第一组经刺激促进骨形成,植入支架内部;第二组由研究者引导分化为软骨组织,接种于支架表面。
五周后,骨-软骨移植物准备就绪。团队将骨骼送至路易斯安那州立大学(Louisiana State University),工作人员将其移植到颌骨被切除的猪体内。
“它们苏醒后立即开始活动并进食”,——武尼亚科-诺瓦科维奇博士说。
实验猪能即刻进食令人鼓舞。六个月后,研究人员实施安乐死并检查移植颌骨。牛骨支架已被猪体完全吸收,新颌骨与原生组织几乎无法区分。
科学家计划近期开展临床试验,对象为六名面部下颌短小且存在开颌问题的患者。外科医生将旋转颌骨并通过植入培育骨骼闭合间隙,从而延长面部使患者能够闭合口腔。
艾西格博士表示他等待此类突破已数十年。
“这虽处于初步阶段,但极为振奋人心”,——他说,“我很高兴在我执业期间见证了这一进展。”
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