作者:重庆急救医疗中心心内科陈小玲1†、北京安贞医院心内科王丽丽2†、重庆大学附属中心医院等机构研究人员
背景:高血压是全球心血管事件和全因死亡的重要诱因。甘油三酯-葡萄糖(TyG)指数作为胰岛素抵抗(IR)标志物,已被证实是心血管疾病(CVD)事件的独立危险因素。本研究旨在探究血压控制良好的高血压患者中TyG指数与心血管事件的关系。
方法:对SPRINT试验中9,323名血压控制良好(收缩压<140 mmHg)的高血压患者数据进行事后分析。采用Cox限制性立方回归和多变量Cox模型评估TyG指数与心血管结局的关联,调整已知心血管风险因素后分析强化降压(收缩压<120 mmHg)与标准治疗组(收缩压<140 mmHg)的差异。
结果:中位随访3.33年期间记录725例心血管事件。TyG指数最高四分位组(Q4:8.93≤TyG<12.47)较最低四分位组(Q1:6.74≤TyG<8.21)风险显著升高57%(HR=1.57,95%CI 1.18–2.08),该趋势仅在标准治疗组具有统计学意义(趋势p=0.001)。
结论:TyG指数可作为血压控制良好的高血压患者心血管事件的独立预测指标,强化降压治疗可能减弱胰岛素抵抗相关的心血管风险。建议临床关注高TyG指数患者的风险因素管理。
方法细节
数据来源
SPRINT试验于2010-2013年在美国招募9,361名50岁以上高血压患者,最终纳入9,323例基线数据完整者。使用自动示波法测量血压,TyG指数计算公式为ln[空腹甘油三酯(mg/dl)×空腹血糖(mg/dl)/2]。
主要终点
心血管事件包括非致死性心肌梗死、无心梗的急性冠脉综合征、非致死性卒中、非致死性急性失代偿性心力衰竭及心血管死亡。
统计分析
通过方差膨胀因子评估协变量多重共线性,采用限制性立方样条分析剂量反应关系。多变量模型调整年龄、性别、种族、BMI、心血管病史等混杂因素。
研究结果
基线特征
中位年龄67.9岁,31.2%为黑人,20%有心血管病史。Q4组患者更年轻、男性比例更高,代谢参数(总胆固醇、低密度脂蛋白、甘油三酯、空腹血糖)呈梯度升高,高密度脂蛋白降低(均p<0.001)。
风险预测
标准治疗组中,TyG指数每升高1个标准差,主要终点事件风险增加:
- 模型1:32%(HR=1.32)
- 模型2:57%(HR=1.57)
- 模型3:40%(HR=1.40)
Kaplan-Meier分析显示,Q3-Q4组在总人群和标准治疗组心血管风险显著升高,强化治疗组差异不显著(p=0.049)。
讨论与启示
机制解析
TyG指数反映的胰岛素抵抗可能通过以下途径增加心血管风险:
- 内皮功能障碍和炎症通路激活
- 肾功能进行性下降(eGFR从Q1到Q4组下降3.3 ml/min/1.73m²)
- β受体阻滞剂和利尿剂使用增加(可能影响糖脂代谢)
临床指导
- 标准治疗组:TyG指数≥8.93者心血管风险显著升高,建议强化代谢管理
- 强化降压组:未见显著关联,提示严格血压控制(<120 mmHg)可能抵消胰岛素抵抗风险
- 特殊人群:女性因雌激素保护作用,胰岛素抵抗程度低于男性
研究局限
- 缺乏长期随访(中位3.33年)和TyG动态变化数据
- 未直接比较TyG指数与HOMA-IR或高胰岛素-正葡萄糖钳夹法
- 未调整生活方式因素(教育程度、婚姻状况等)
- 仅纳入美国高血压患者,结论外推需谨慎
实践建议
临床医生应将TyG指数作为非糖尿病高血压患者的心血管风险分层工具,结合强化血压控制(<120 mmHg)和综合生活方式干预(DASH饮食、限盐、增肌活动等),特别是对甘油三酯>194 mg/dl、空腹血糖>103 mg/dl的高危人群。
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