最大规模个体随机试验显示高剂量流感疫苗降低住院率
Brian Owens
2025年8月30日
丹麦和西班牙开展的两项全球最大真实世界高剂量流感疫苗试验结果显示，高剂量疫苗（每毒株60μg抗原）不仅比标准剂量（每毒株15μg抗原）具有更强的流感防护效果，还能更有效预防各类住院治疗。相关研究成果近日发表于《新英格兰医学杂志》，并在马德里举行的2025年欧洲心脏病学会年会上发布。
研究数据进一步支持将流感及其他呼吸道感染疫苗接种纳入老年人心血管疾病预防常规策略的倡议。
"错误的主要终点"
DANFLU-2试验在2022-2025年流感季节期间，对丹麦33万多名65岁以上老年人进行了随机对照研究。结果显示高剂量组流感/肺炎住院复合终点的相对风险降低约6%，但未达统计学显著性差异。但针对单纯流感住院的相对风险降低达43.6%，心肺疾病住院降低5.7%，全因住院降低2.1%。
"我们选择了错误的主要终点"，哥本哈根大学心脏病专家Tor Biering-Sørensen教授坦言："如果当初单独选择流感住院作为终点，结果将截然不同。"
西班牙加利西亚地区的GALFLU试验也面临统计学挑战。该研究在2023-2025年纳入10.3万65-79岁老年人，由于研究期间流感病例低于预期，未达到原计划的统计检验效能。但数据显示高剂量组流感/肺炎住院风险降低23.7%，单纯流感住院减少31.8%，心肺疾病住院下降8.4%。
"尽管统计效能不足，研究仍检测到具有临床意义的显著差异"，西班牙圣地亚哥大学医院Federico Martinón-Torres教授指出："大样本量、完整数据及与既往证据的一致性增强了结果的可靠性。"
联合分析突破统计局限
由于两项研究采用相同DANFLU-2方案设计，研究人员通过FLUNITY-HD汇总分析整合超过46.6万名受试者数据。该分析显示高剂量疫苗显著降低流感/肺炎住院、心肺住院、实验室确诊流感住院及全因住院风险。Biering-Sørensen教授同时介绍了该研究在欧洲心脏病学会的报告，相关成果将发表于《柳叶刀》。
在关联研究DAN-RSV中，丹麦团队还发现RSV疫苗可显著降低60岁以上人群RSV相关呼吸道疾病住院风险，研究成果同步发表于《新英格兰医学杂志》。
心血管防护疫苗新理念
欧洲心脏病学会近期发布共识声明，将常规疫苗接种确立为继降压药、降脂药、降糖药之后的第四大心血管防护支柱。美国心脏病学会本月进一步建议心血管疾病患者应接种包含流感、新冠、RSV在内的多种呼吸道病毒疫苗。
"这些临床试验结果揭示了感染引发心血管事件的病理生理机制，也为通过疫苗升级预防特定心血管结局提供了依据"，Biering-Sørensen教授总结道。
DANFLU-2和GALFLU试验由赛诺菲资助，DAN-RSV由辉瑞资助。研究主要作者声明与多家制药企业存在财务关联。
Brian Owens 加拿大新不伦瑞克省自由撰稿人
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