葛兰素史克(GSK)已终止与Alector为期五年的神经科学合作,原因是双方合作的核心实验性抗体药物在临床测试中均告失败。
此次合作涉及latozinemab(针对一种罕见遗传性额颞叶痴呆)和nivisnebart(针对早期阿尔茨海默病)。随着这两个项目现已被终止,GSK决定结束合作关系。
Alector于7月8日向美国证券交易委员会提交的文件中披露了这一终止决定。GSK于7月6日发出书面通知,根据原始协议条款,终止将在180天通知期后,即2027年1月2日生效。
为什么latozinemab和nivisnebart失败
这两种抗体均设计用于提高progranulin(一种与神经退行性疾病相关的蛋白质)水平。
Latozinemab进展最远,已进入三期临床试验。2025年10月公布的试验结果显示,该药物成功提高了progranulin水平,但未能减缓患者的认知和功能衰退。结果公布后,Alector裁减了约一半员工,其股价下跌超过50%。
Nivisnebart从未完成全部数据读出。2026年4月,一个独立监测委员会在中期无效性分析后叫停了其二期临床试验,认为该药物不太可能达到主要终点。当时,Alector首席执行官Arnon Rosenthal将这一结果描述为"对受阿尔茨海默病影响的患者和家庭令人失望"。
合作条款与先前退出案例
GSK和Alector于2021年7月签署合作协议时,GSK向这家美国生物科技公司支付了7亿美元的预付款,并承诺为latozinemab和nivisnebart的研发和销售里程碑支付高达15亿美元的额外款项。现在,这些未来的付款大部分将不再支付。
GSK的退出是Alector在18个月内失去的第二个主要制药合作伙伴。2025年1月,艾伯维(AbbVie)在AL002(一种针对阿尔茨海默病TREM2通路的抗体)在二期临床试验中未能达到主要终点后,终止了相关合作。这一决定使Alector损失了2.5亿美元的潜在里程碑付款,AL002的权利随后归还给该公司。
GSK的其他生物科技合作伙伴关系
Alector合作终止并不代表GSK全面撤出外部创新,该公司在2026年继续扩大其合作伙伴战略。
6月,GSK同意以106亿美元收购美国肿瘤学生物科技公司Nuvalent,这是该公司十年来最大的一笔收购。该交易增加了zidesamtinib和neladalkib两种肺癌药物,两者均已获得美国食品药品监督管理局(FDA)突破性疗法认定。
该公司还扩大了与Wave Life Sciences的合作。双方正在一项价值高达28亿美元的协议下开发RNA药物,GSK于2026年1月选择了第四个开发项目。然而,GSK于2026年2月将一种α-1抗胰蛋白酶缺乏症(AATD)候选药物的全部权利归还,认为Wave更适合推进这一罕见疾病项目。
此外,GSK还与Flagship Pioneering建立了疫苗和制药联盟,覆盖最多十种新产品,最初专注于呼吸系统疾病和免疫学。
行业内的类似退出案例
大型制药公司在临床试验失败后终止合作伙伴关系在业内很常见,这表明Alector在18个月内失去两家主要制药合作伙伴的情况虽然不寻常,但并非前所未有。
例如,礼来(Eli Lilly)在2026年4月通知Rigel Pharmaceuticals,将在2026年6月15日终止其合作协议,此前已决定终止同一协议下的一个中枢神经系统项目。Rigel不再期望从该合作伙伴关系中获得里程碑或特许权使用费。
Ionis Pharmaceuticals近年来也经历了几次合作伙伴退出。诺华(Novartis)于2025年将pelacarsen的后续项目归还,而辉瑞(Pfizer)和拜耳(Bayer)则分别终止了vupanorsen和fesomersen的开发。
Alector的前景展望
尽管遭遇最新挫折,Alector仍有三个与GSK合作无关的完全自主拥有的临床候选药物正在开发中。这些药物均基于该公司专有的Alector Brain Carrier血脑屏障递送平台,针对阿尔茨海默病或帕金森病。
进展最快的项目是一种抗淀粉样蛋白抗体,预计将于2027年初向FDA提交新药临床试验申请(IND),这表明这家总部位于旧金山的生物科技公司尽管近期失去了合作伙伴,但仍保留着长期的管线潜力。
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