更年期与焦虑、抑郁和睡眠障碍发生率升高相关，同时还伴有情绪和记忆相关脑区的灰质轻微损失，即使在其他方面健康的女性中，激素替代疗法(HRT)似乎也无法完全抵消这些影响。
一项针对近12.5万名女性的大型英国生物银行队列研究结果显示，与绝经前女性相比，绝经后参与者的心理健康和睡眠状况更差，大脑结构也存在虽小但可测量的差异。然而，HRT并未与这些结果的明显改善相关联，这凸显了其在解决更年期心理健康症状方面的局限性。
剑桥大学的首席作者Katharina Zuhlsdorff博士及其同事写道："据我们所知，这是首次在大量女性样本中研究更年期和HRT对心理健康、认知和大脑结构影响的研究。"该研究于1月27日在线发表在《心理医学》(Psychological Medicine)杂志上。
混合发现
更年期是一种从中年开始的自然激素转变，其特点是雌激素和孕激素减少。许多女性在此期间报告情绪障碍、焦虑、睡眠问题和认知抱怨。HRT通常用于缓解这些症状，但其对心理健康、认知和大脑结构的影响仍不清楚。
先前的研究报告了混合的结果，一些研究表明HRT对情绪和认知有保护作用，而另一些则表明焦虑、抑郁或痴呆的风险增加。研究人员强调，需要进行大规模系统性分析，以澄清更年期和HRT如何影响女性的心理健康、认知表现和大脑结构。他们指出，"只有少数大规模研究...调查了心理健康指标如何受到影响"，强调了在基于人群的样本中检验这些结果的必要性。
为了更好地理解这些关联，他们分析了英国生物银行的数据——这是一个基于人群的队列，包括124,780名有关于更年期状态、心理症状、认知表现和HRT使用信息的女性。更年期平均开始年龄为49.45岁。参与者被分为绝经前(n=49,800)、未使用HRT的绝经后(n=52,300)和使用HRT的绝经后(n=22,800)。其中10,873名女性还有结构MRI数据，这使得研究人员能够检查与记忆和情绪调节相关的区域的灰质体积，包括海马体、内嗅皮层、内侧颞叶(MTL)和前扣带皮层(ACC)。
心理症状通过焦虑和抑郁的自报量表进行评估，使用改良患者健康问卷和广泛性焦虑障碍量表，以及睡眠时长和疲劳程度。认知表现通过反应时间、数字广度和前瞻性记忆任务进行评估。
主要发现
与绝经前女性相比，绝经后女性更可能报告焦虑、抑郁和失眠(P < .0001)。两个绝经后组的睡眠时间更短，疲劳评分更高(P < .0001)。使用过HRT的女性报告的心理症状患病率最高，尽管HRT使用者与非使用者之间的差异较小(P < .0001)。
认知差异通常较小但可检测到。绝经后女性的反应时间较慢，前瞻性记忆评分略低于绝经前女性(P < .0001)。研究人员未发现HRT使用有任何显著的认知益处。
Zuhlsdorff在一份声明中说："随着年龄增长，我们的反应时间往往会变慢——这只是自然衰老过程的一部分，发生在女性和男性身上。你可以想象在测验中被问到一个问题——虽然你可能仍然会得到正确的答案，就像你年轻时一样，但年轻人无疑会更快地得出答案。更年期似乎加速了这个过程，但HRT似乎能稍微减缓衰老过程。"
在MRI分析中，绝经后女性的海马体、内嗅皮层、MTL和ACC的灰质体积较低(P < .0001)。使用HRT的女性在这些区域的体积最小，即使在调整了年龄、教育、生活方式因素和共病后也是如此(P < .0001)。
探索性分析表明，较晚开始HRT或基线焦虑或抑郁评分较高的女性往往灰质体积较低(P ≤ .027)，这表明先前存在的心理因素可能导致这些结构性差异。研究人员指出，尽管该研究排除了被诊断为痴呆的参与者，但先前的研究表明，HRT可能与风险增加相关，尤其是长期使用。
来自丹麦和台湾的病例对照研究和队列研究，以及随机试验，已报告使用雌激素加孕激素治疗的女性患痴呆的风险更高，抑郁可能加剧这一风险。在当前研究中，排除了被ICD10诊断为痴呆的参与者，更年期或HRT对记忆似乎没有影响，但在未使用HRT的绝经后女性中观察到反应时间较慢。这些发现强调了密切监测考虑或正在使用HRT的女性的认知健康的重要性。
需要纵向研究
关于研究结果，英国雷丁大学的神经科学、心理药理学和心理健康教授Ciara McCabe指出，虽然先前的研究表明HRT与抑郁症之间存在联系，但这项研究表明，HRT更多地被开给那些已经具有较高抑郁和焦虑水平的女性，这挑战了HRT直接导致抑郁症的观点。
McCabe在英国非营利组织Science Media Centre的一份声明中说："仍需要进行纵向研究，跟踪情绪和大脑随时间的变化，以正确评估HRT是否能改善焦虑和抑郁。"
"HRT对更年期大脑健康的影响仍然是一个争论的话题，像妇女健康倡议这样的旧临床试验未能回答这个问题。无论如何，这是英国数百万女性经历的一个重要并发症，因此在未来值得密切关注，"她补充说。
该研究由NIHR剑桥生物医学研究中心(BRC-1215-20014)和NIHR应用研究中心资助。Zuhlsdorff报告称获得剑桥大学Downing学院的Angharad Dodds John奖学金和Foulkes基金会研究员资助。McCabe报告称没有相关财务关系。
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