研究人员首先建立了胰岛素瘤样本的生物库，并培养了来自患者组织的类器官。然后，他们进行了大规模基因表达分析，包括批量RNA测序、单细胞RNA测序、定量PCR和免疫组化。这些技术揭示，胰岛素瘤在参与胰岛素分泌机制的基因中表现出显著变化，而非胰岛素产生本身。简而言之，这些肿瘤并非产生更多胰岛素，而是不恰当地释放胰岛素。
在鉴定出的基因中，细胞分裂专用蛋白10（DOCK10）最为突出。研究人员发现，该基因在分泌胰岛素的肿瘤细胞中强烈且特异性地表达，但在正常胰腺组织或其他类型的胰腺肿瘤中则不表达。进一步的实验揭示，DOCK10激活了一条涉及Cdc42的信号通路，Cdc42是一种有助于调节胰岛素外排（胞吐作用）的蛋白质。当使用Cdc42抑制剂阻断该通路时，胰岛素瘤细胞、人类胰岛素瘤类器官以及移植到小鼠体内的肿瘤模型中的胰岛素高分泌现象均有所减少。这些小鼠的存活率也得到提高。Ito（伊藤）解释道：“我们的结果表明，DOCK10可作为胰岛素分泌病变的诊断标志物和胰岛素瘤的潜在治疗靶点。它提供的机制性见解，可为未来胰腺神经内分泌肿瘤精准诊断和治疗策略的制定提供依据。”
这项研究的另一项显著成就是成功建立了人类胰岛素瘤类器官的长期培养系统。Ito（伊藤）表示：“我们观察到胰岛素瘤组织与相应类器官之间的基因表达谱一致，而且长期胰岛素分泌也得到确认。这些发现表明，我们的培养系统成功保留了原始肿瘤的关键功能特性。利用我们的方法持续培养分泌胰岛素的人类细胞，可能为疾病建模和治疗测试提供机会。随着培养系统的不断改进，胰岛素瘤衍生细胞甚至可能被探索为移植治疗的潜在来源。”
总体而言，这项工作揭示了胰岛素瘤中独特的生物学机制，为更精确诊断和靶向治疗这些罕见胰腺肿瘤铺平了道路。
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