卡尔加里大学的一项雄心勃勃的倡议聚焦于快速开发基于人体细胞和微生物的创新疗法。
活体药物计划的部分工作重点是开发口服递送的细菌群落,以治疗多种疾病。信用:Thom Leach/Science Photo Library/Getty Images
肿瘤常在暗处滋生——利用伪装和破坏手段逃避人体免疫系统。随着卡尔加里大学康明医学院活体药物计划的启动,研究人员正致力于开发生物微生物和哺乳动物细胞疗法,以重燃抗肿瘤免疫反应。例如,癌症科学家道格拉斯·马奥尼正在改造免疫细胞以靶向并摧毁肿瘤细胞,而免疫学家凯茜·麦科伊则致力于识别能增强这些效果的肠道微生物组合。
卡尔加里大学长期投资于微生物药物的前景。“我们的微生物组研究位居世界前列,”马奥尼表示。活体药物计划以此为基础,汇聚了数百名专注于肿瘤杀伤病毒、定制细菌群落及重编程人类细胞的科学家,其首要任务是促进各领域专家间的协作——这一努力得益于大学在该新兴领域的专家集群优势。
培育协作
“我们规模足够大以实现宏图,又足够小以紧密合作,”马奥尼说。他与麦科伊共同领导了一个项目,旨在识别能与免疫系统互动、增强嵌合抗原受体(CAR)T细胞等细胞疗法的微生物。CAR T细胞是一种经基因重编程的免疫细胞,可靶向肿瘤特异性蛋白并触发强效抗癌反应。
“我们计划设计微生物群落,作为接受免疫治疗患者的辅助疗法,”麦科伊表示。
加速临床转化同样是该计划的核心使命。“我们始终着眼于如何对患者生活产生积极影响,”马奥尼强调。卡尔加里大学正在建设用于生产CAR T细胞等哺乳动物细胞疗法的尖端设施,并规划平行设施以制造临床级微生物药物,用于快速开展临床前和早期试验。
“目前加拿大尚无此类设施,”麦科伊指出。
卡尔加里大学还拥有国际微生物组中心、里德尔癌症免疫治疗中心、野生微生物组与免疫学中心、卡尔加里代谢组学研究设施、人类类器官创新中心以及活细胞成像套件等专业设施,共同支持微生物与细胞疗法的前沿研究。凭借支持临床转化的基础设施及其七个研究所间强大的跨学科协作文化,康明医学院为活体药物领域的研究人员和产业合作伙伴提供了卓越环境。
超越癌症
癌症虽是首要目标,但活体药物有望为多种医疗条件提供解决方案。马奥尼提及近期研究显示,CAR T细胞可能在狼疮等自身免疫疾病中带来潜在治愈效果。与此同时,麦科伊团队正研究人类宿主与其微生物乘客间的沟通如何影响神经发育。大量研究已将微生物组与代谢及内分泌活动关联,为保护这些系统的疗法开辟了道路。
麦科伊还与临床科学家布雷登·麦克唐纳合作,开发快速临床检测方法,帮助医生迅速分析患者特征并定制微生物组疗法——甚至从婴儿出生时即开始。
“我非常关注微生物组在生命早期的影响,”她表示,“若能在孕期为母亲提供合适的微生物‘鸡尾酒’疗法,让每个婴儿健康启程,岂不令人惊叹?”
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