环球医讯创新药物

吉利德科学市场准入总监Peter Fassler在伦敦举行的先进疗法大会上指出，荷兰在获取先进疗法药物（ATMP）方面落后于其他欧洲国家，其占GDP的药品支出为经合组织国家中最低。他呼吁增加对药品创新的GDP投入、加快治疗可及性并加强以患者为中心，以建立更可持续的市场准入体系。数据显示，荷兰仅47%的欧洲药品管理局批准的细胞和基因治疗产品适应症对患者可用，且高风险药物在“报销锁定”中平均等待近两年，严重阻碍了患者获得创新治疗。

2025年，美国食品药品监督管理局（FDA）批准了45种新药和4种细胞与基因治疗产品，总计49种新疗法。肿瘤学、血液学/免疫治疗以及心血管/呼吸系统药物仍然最为常见。在肿瘤药物中，趋势是靶向越来越小的恶性肿瘤亚型和/或更罕见的恶性肿瘤。过去六年的趋势包括：首次适应症批准（约10%）、首创药物（约38%）和同类最佳药物（约51%）的批准比例保持稳定。孤儿药适应症批准占比大（>50%），快速审批通道现已常规占所有新批准的一半以上。小分子药物仍是新疗法的基础（约60%），但mRNA、基因和细胞为基础的药理学方法正在增长。这些数据证明了学术界、生物技术公司和老牌制药公司在提供创新疗法方面的创新能力，这些疗法通常针对以前未满足的医疗需求。

美国食品药品监督管理局（FDA）正公开征集关于药物重定位的公众意见，旨在通过发掘已获批药物的新适应症或新适用人群来解决未满足的医疗需求，特别关注具有科学依据但商业动力不足的疾病领域；该计划延长公众评论期至2026年7月13日，并将于8月5日举办专题研讨会，整合了《儿童最佳药物法案》《现代化药品标签法案》等现有法规框架，同时响应白宫《让我们的孩子重获健康战略报告》中加强药物重定位的指令，以更新药品标签确保临床信息的科学性和时效性，目前已通过"项目更新"计划完成多个肿瘤药物标签修订。

本文介绍了药物递送技术的最新革命性进展，重点探讨了来那卡帕韦在HIV预防和治疗中的应用，以及GalNAc-siRNA技术如何作为分子"地址标签"精确递送药物到肝脏细胞，用于治疗血友病和高脂蛋白(a)水平等疾病。这些创新不仅显著提高了药物的有效性，还解决了患者依从性等行为限制问题，代表了从分子水平到递送系统的全面进步，展示了如何通过工程解决方案克服药物在血液中存活、靶向递送和适时释放等关键挑战。

药物设计研究中心（CDDR）隶属于日本国立生物医学创新、健康与营养研究所，致力于通过整合前沿技术推动创新药物发现，包括生物制药、疫苗及其他新型疗法。中心下设靶点发现、药物发现、药物评价等多个实验室，开展临床蛋白质组学、癌变分子机制、新一代抗体治疗、异源核酸药物、生物成像及先进生物制药等研究，并作为全国药物发现支持网络的技术支撑中心，帮助大学等机构的种子成果转化为实际药物。

波兰科学院ICTER研究人员展示了一种突破性药物设计方法，通过原子级分辨率技术与基于片段的药物发现(FBDD)相结合，精确观察分子在原子层面的行为，解决了传统试错法在醛糖还原酶抑制剂研发中面临的脱靶效应问题。该方法有望显著加速糖尿病视网膜病变等并发症的新疗法开发，同时减少副作用，为糖尿病、癌症、神经退行性疾病和炎症性疾病的药物研发开辟新途径，将原本可能超过十年的药物开发周期大幅缩短。

一项针对多种癌症中常见突变基因BAP1的新研究揭示了其双重作用机制，科学家发现通过联合抑制BAP1的两个新合作伙伴LSD1和PARP1，可以破坏癌细胞DNA修复通路并导致肿瘤细胞死亡。研究团队在胆管癌、肾细胞癌、间皮瘤和葡萄膜黑色素瘤的小鼠模型中验证了该联合疗法（包括LSD1抑制剂seclidemstat和已获批的PARP抑制剂Lynparza）的有效性，肿瘤缩小且生存期延长。该发现为开发针对BAP1突变癌症的广谱治疗策略提供了新方向，相关成果发表于《科学转化医学》。

一项新研究显示，GLP-1受体激动剂司美格鲁肽与阻断激活素信号通路的抗体比马格鲁单抗联合使用，能在72周内实现大幅减重（平均22.1%），同时保留骨骼肌等瘦体重（减重中92.8%来自脂肪）。该组合还显著降低炎症标志物hsCRP（降幅达83%），并增加脂联素水平，使前驱糖尿病参与者血糖完全恢复正常。研究建议将体成分而非单纯体重作为肥胖管理的更优指标。

发现研究是药物研发的最早期阶段，科学家在此阶段研究疾病的生物学基础并寻找潜在治疗分子。这一阶段通常持续五至六年，在人体试验开始前进行。文章详细介绍了发现研究在药物研发流程中的位置、具体步骤（靶点识别、验证、筛选、先导化合物优化等）、高失败率的原因（约32%的项目能成功推进）、以及学术机构与制药公司各自的角色。技术进步如高通量筛选和机器学习正在改变这一领域，但根本挑战依然存在：实验室中表现良好的分子在生物体内可能完全不同。该研究阶段虽成本高昂（平均研发成本约合17.3亿美元直接投入，计入失败项目后达87.9亿美元），但却是整个药物研发管线的基础。

本文系统阐述了现代药物研发的完整流程，从疾病靶点发现到最终商业化生产，揭示了这一耗时十余年、成本中位数达7.08亿美元的复杂科学工程。文章详细介绍了药物研发的关键阶段：靶点识别与验证、化合物筛选优化、三阶段临床试验、监管审批、小分子与生物制品生产工艺差异，以及上市后监测。特别是深入解析了生物制品"过程即产品"的独特理念，以及在扩大生产规模时面临的技术挑战和质量控制要求，为读者提供了对现代医药工业核心流程的专业解读。