最近一项研究发现，GLP-1受体激动剂司美格鲁肽与阻断激活素信号通路的抗体比马格鲁单抗联合使用，可在实现更大体重减轻的同时保留骨骼肌和结缔组织等瘦体重。论文《比马格鲁单抗与司美格鲁肽单用或联用治疗肥胖症：一项2期随机临床试验》于周一发表在《自然·医学》杂志上。彭宁顿生物医学研究中心的史蒂文·海姆斯菲尔德博士介绍了BELIEVE研究的结果，该结果表明该组合疗法解决了基于GLP-1的疗法导致的瘦体重流失问题。
基于GLP-1的疗法在减重方面非常成功，但减掉的体重中可能有多达40%来自瘦体重。然而，论文中描述的研究表明，司美格鲁肽与比马格鲁单抗联合使用，在72周内实现了显著减重，同时保留了瘦体重。
“肥胖治疗传统上关注的是体重秤上的数字。那些有低肌肉质量风险的肥胖患者，其身体和代谢功能都会受到影响，因此可能受益于既能最大程度减少脂肪又能保留骨骼肌的治疗方法。”海姆斯菲尔德说，他是路易斯安那州立大学博伊德教授兼代谢与身体成分实验室主任。“比马格鲁单抗和司美格鲁肽通过不同的生物学途径发挥作用，当联合使用时，我们不仅观察到瘦体重的保留，还观察到脂肪减少的叠加效应，其效果超过了任一疗法单独使用时的效果。”
研究参与者被分成几组，一些只接受比马格鲁单抗，一些只接受司美格鲁肽，另一些接受联合用药。仅接受比马格鲁单抗的参与者平均减重10.8%，所有减重均来自脂肪，而瘦体重增加了2.5%。仅接受司美格鲁肽的参与者平均减重15.7%，其中71.8%的减重来自脂肪。接受联合用药的参与者平均减重22.1%，其中92.8%的减重为脂肪，而瘦体重基本保留。
这项双盲、安慰剂对照研究以两种剂量水平给药：比马格鲁单抗10或30 mg/kg，司美格鲁肽1.0或2.4 mg，单独或联合使用。这些不同的组合和剂量产生了九个随机分组。比马格鲁单抗每12周给药一次，司美格鲁肽每周给药一次。
除了减重，参与者的高敏C反应蛋白（hsCRP）下降了高达83%（这是与心血管风险相关的关键炎症标志物），同时脂联素（一种支持胰岛素敏感性、脂肪代谢和抗炎过程的蛋白质激素）显著增加。在具有前驱糖尿病指标的参与者亚组中，一些联合用药组的基线前驱糖尿病参与者100%恢复到正常血糖水平，基本摆脱了前驱糖尿病状态。
该药物组合总体耐受性良好，副作用与已知的单一药物特性一致。该试验在瘦体重保留和减重方面均显示出积极效果，但研究人员建议继续对该药物组合进行临床开发和优化，以更好地理解比马格鲁单抗组中观察到的常见不良事件，如轻中度痤疮和肌肉痉挛。该研究还指出，研究人员需要将关注点从体重和身体质量指数转向其他测量指标，如体成分，作为优化肥胖管理的更具信息量的指标。
礼来公司资助了这项研究，该研究由礼来公司的全资子公司Versanis Bio设计。Versanis Bio监督了临床试验，并在被礼来收购前部分资助了该研究。
来源：
彭宁顿生物医学研究中心
期刊参考文献：
Heymsfield, S. B., 等（2026）。比马格鲁单抗联合司美格鲁肽单独或联合治疗肥胖症：一项随机2期试验。《自然·医学》。DOI: 10.1038/s41591-026-04204-0。
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