环球医讯创新药物

巴塞罗那大学研究人员发现，两种现有药物培马贝特(pemafibrate)和替米沙坦(telmisartan)的组合可显著减少代谢功能障碍相关脂肪性肝病(MASLD)模型中的肝脏脂肪积聚和心血管风险。研究显示，这两种药物联用效果优于单独使用，可能由于作用机制互补，且研究人员首次揭示了PCK1蛋白在脂肪代谢中的关键作用。尽管目前仅在动物模型中验证，但这一发现为脂肪肝疾病治疗提供了安全有效的新方向，有望通过降低血压和胆固醇水平来减少相关心血管并发症，为全球约三分之一成年患者带来希望。

本周肿瘤学领域取得多项突破性进展，低剂量纳武利尤单抗联合来那度胺治疗霍奇金淋巴瘤展现出90%的应答率，挑战传统给药模式并降低治疗成本；FDA批准鲁比卡丁与阿替利珠单抗组合用于广泛期小细胞肺癌维持治疗，显著降低疾病进展风险46%和死亡风险27%；西米普利单抗成为首个获批用于高风险皮肤鳞状细胞癌的辅助治疗药物，将癌症复发风险降低68%；Orca-T获得FDA优先审评用于血液恶性肿瘤，显著提升患者生存率并减少慢性移植物抗宿主病发生；Dato-DXd在三阴性乳腺癌治疗中证实整体生存获益，可能重塑标准治疗方案。这些创新疗法为癌症患者带来实质性希望，凸显了靶向治疗和免疫疗法在提升临床疗效方面的关键作用。

美国临床内分泌学会(AACE)发布2025年肥胖管理新指南，首次将肥胖重新定义为脂肪量相关慢性疾病(ABCD)，摒弃传统体重指数主导模式，创新采用基于并发症严重程度的临床分期系统；指南强调二代减重药物司美格鲁肽和替尔泊肽的核心地位，明确其在心血管保护、糖尿病管理及脂肪肝治疗中的优先级，并整合手术干预、生活方式调整与心理健康支持，建立以并发症为中心、个体化、全周期的肥胖诊疗体系，旨在通过精准治疗改善患者生活质量而非单纯追求减重。

内分泌学会最新研究揭示，常用于治疗糖尿病和肥胖的GLP-1受体激动剂类药物可能有效降低酒精与药物成瘾的渴求。该药物通过调节中枢神经系统回路，在动物实验和初步临床试验中已显示出减少酒精、阿片类药物及尼古丁使用的潜力，尤其对酒精使用障碍患者效果显著。尽管当前成瘾障碍治疗选择有限且利用率不足四分之一，此类药物为解决全球性公共卫生挑战提供了新方向，但研究人员强调仍需大规模研究验证其机制与长期效果，以应对由成瘾引发的交通事故、暴力事件及健康危害等复杂问题。

美国食品药品监督管理局（FDA）近期宣布建立"绿名单"进口警报机制，旨在区分合法与非法进口的胰高血糖素样肽-1受体激动剂原料药，重点打击礼来公司Zepbound（替尔泊肽）和诺和诺德Wegovy（司美格鲁肽）的非法复方制剂。FDA前法律顾问丹·特洛伊指出此类复方注射剂存在严重安全隐患，因复方厂商缺乏制药企业的无菌生产标准与不良事件报告系统，已记录超千例不良事件报告且存在漏报问题，同时质疑FDA收紧处方药广告监管的举措可能违反宪法第一修正案保护。

荷兰生物技术公司uniQure宣布其基因疗法AMT-130在亨廷顿病36个月临床试验中取得重大突破，高剂量组患者疾病进展速度较外部对照组显著减缓75%（综合亨廷顿病评定量表测量），独立生活能力下降减缓60%。该疗法通过单次手术向大脑纹状体精准递送，有效抑制致病性亨廷顿蛋白生成，脑脊液神经丝轻链蛋白生物标志物数据进一步证实神经退行性病变得到控制。若2026年获美国食品药品监督管理局批准，这将成为全球首款可改变疾病进程的亨廷顿病治疗方案，为目前仅能缓解症状的临床现状带来革命性转变，使患者认知功能、运动能力和生活独立性得以长期维持。

瑞士MoonLake Immunotherapeutics公司开发的新型IL-17A/F双靶点抑制剂索奈洛单抗（sonelokimab）在II期临床试验中展现出显著疗效，针对同时累及皮肤和关节的活动性银屑病关节炎患者，24周治疗后超半数达到最低疾病活动度标准，且安全性良好。该药物通过缩小分子结构提升关节组织渗透性，旨在解决现有疗法如比马珠单抗（bimekizumab）对部分患者应答不足的问题，目前III期注册试验已启动，有望为银屑病关节炎治疗提供新选择，同时其在斑块型银屑病和化脓性汗腺炎领域的研究也在推进中。

本文指出仅凭身体质量指数（BMI）评估减肥药物获取资格存在重大缺陷，强调BMI作为19世纪发明的群体筛查工具无法准确反映个体健康状况，可能高估肌肉发达者的健康风险或低估老年人体脂隐患。国际新建议提出应以体脂对健康的实际影响程度诊断肥胖，推荐采用埃德蒙顿肥胖分期系统等综合评估方法，结合健康问题、日常功能及心理症状确定药物适用人群。文章呼吁医疗系统建立更人性化的肥胖管理方案，将减肥药物与营养指导、运动干预及心理支持相结合，使BMI较低但健康问题突出者也能获得针对性治疗，从而最大化改善患者健康结局和生活质量。

巴塞罗那科学家发现，通过重新利用苯扎贝特(pemafibrate)和替米沙坦(telmisartan)两种常见药物，可能为代谢功能障碍相关脂肪肝疾病(MASLD)提供安全快速的治疗方案。临床前研究表明，这种药物组合能有效减少肝脏脂肪，改善胆固醇和血压水平，且副作用可能更少。MASLD影响近三分之一成年人，通常无症状，而目前治疗选择有限。若人体试验成功，这种重新利用现有药物的方法将大大加速治疗可用性，为这一普遍肝病提供更易获得的解决方案，有望解决当前仅靠生活方式调整难以控制的医疗困境。

美国FDA批准Libtayo（西米普利单抗）作为高危皮肤鳞状细胞癌的辅助治疗方案，该药物在C-POST临床试验中显著降低68%复发风险，适用于手术及放疗后患者。其作用机制为预防肿瘤复发而非治疗现有病灶，常见副作用包括皮疹、瘙痒和甲状腺功能减退，严重副作用发生率仅1%-1.5%。此项批准排除了自身免疫疾病及器官移植患者，但为高危患者提供了新的术后治疗选择，重塑了皮肤鳞状细胞癌的诊疗标准，尤其对老年体弱患者具有重大临床价值。