环球医讯创新药物

Xenon制药宣布其用于局灶性发作癫痫的候选药物azetukalner在3期X-TOLE2试验中取得积极数据，安慰剂调整后癫痫发作频率降低42.7%，公司CEO称这是“关键性癫痫研究中所观察到的最高疗效”。该药物为新型Kv7钾通道开放剂，计划在今年第三季度向FDA提交新药申请。若获批，将成为首个针对癫痫的Kv7钾通道开放剂。此外，azetukalner还在针对重度抑郁症和双相抑郁的3期试验中进行研究。Xenon制药成立于1996年，历经25年发展后首次逼近获批里程碑。

世界卫生组织发布最新指南，要求制药公司优先开发针对医院“超级细菌”的新型抗生素，包括脑膜炎等对最后防线药物产生耐药性的感染。抗菌素耐药性（AMR）已导致每年超百万人死亡，预计2050年将达千万。目前全球在研抗菌药物数量从2023年的97种降至90种，其中仅15种为全新药物。指南明确了三大关键目标：对抗难治的革兰氏阴性菌、为危重患者寻找万古霉素替代药、以及开发更好的细菌性脑膜炎疗法。WHO呼吁制药公司承担更多研发风险，加速创新以应对这场“无声的疫情”。

英国生物技术公司Redx Pharma开发的用于治疗纤维狭窄性克罗恩病的口服小分子药物RXC008，获得美国FDA快速通道资格。该药物为潜在首款胃肠道限制性泛ROCK抑制剂，旨在减少全身副作用。目前尚无针对该疾病的获批疗法，患者通常需要反复手术。此前Redx的另一款特发性肺纤维化药物Zelasudil也获得了FDA支持。公司于2024年从伦敦AIM市场退市，随后使用JP Jenkins交易平台，现已离开。

Quoin Pharmaceuticals Ltd.宣布，其用于治疗Netherton综合征（一种目前无获批疗法的罕见严重遗传性皮肤疾病）的QRX003乳液（4%）已获得美国食品药品监督管理局的快速通道资格。该资格旨在加速开发并简化对用于治疗严重疾病且存在显著未满足医疗需求疗法的监管审查。此前，QRX003已获得FDA的儿科罕见病资格和孤儿药资格，以及欧洲药品管理局的孤儿药资格。目前，QRX003正在两项后期全身临床试验中评估其安全性和有效性。公司CEO迈克尔·迈尔斯博士表示，快速通道地位意味着可以与FDA进行更频繁的沟通，并可能加速监管审查路径，从而尽快为患者带来首个获批的治疗方案。Netherton综合征由SPINK5基因突变引起，导致严重的皮肤屏障功能障碍、慢性炎症、感染和过敏并发症风险升高，患者常出现广泛皮肤发红、脱屑、持续瘙痒，生活质量严重受损。快速通道项目旨在促进治疗严重疾病并填补未满足医疗需求的药物开发，获得该资格的药物可受益于与FDA更频繁的互动、滚动审评资格以及加速批准和优先审评的可能性。

一项回顾性队列研究发现，在患有脑转移和2型糖尿病的癌症患者中，使用GLP-1受体激动剂（如司美格鲁肽和度拉糖肽）与3年内全因死亡风险降低37%相关。该益处在肺癌、乳腺癌和黑色素瘤三种最常见癌症中均保持一致，且司美格鲁肽和度拉糖肽效果显著，而利拉鲁肽未见明显获益。研究基于全球151家医疗机构的数据，表明GLP-1药物可能通过减轻神经炎症、保护血脑屏障等机制发挥作用，但需要进一步研究以明确具体死亡原因和剂量效应。

美国食品药品监督管理局已批准Sotyktu（deucravacitinib）用于治疗活动性银屑病关节炎成人患者。这是一种口服选择性酪氨酸激酶2抑制剂，也是首个获批用于银屑病关节炎的此类药物。批准基于POETYK PsA-1和POETYK PsA-2两项试验结果，与安慰剂相比，Sotyktu显著改善了疾病活动度，达到了美国风湿病学会≥20%改善的主要终点，以及最低疾病活动度反应的次要终点。安全性特征与斑块型银屑病患者中观察到的结果一致。来自华盛顿大学的Philip J. Mease博士表示，接受Sotyktu治疗的患者在身体功能、角色功能、身体疼痛和整体健康等方面的评分均有改善，有助于缓解症状，对患者具有重要价值。该药物由百时美施贵宝公司获得批准。

Quoin Pharmaceuticals公司宣布，美国食品药品监督管理局（FDA）已授予其用于治疗Netherton综合征的QRX003乳膏（4%）快速通道资格。这是一种尚无获批疗法的罕见严重遗传性皮肤病。快速通道资格旨在促进和加速针对未满足医疗需求的严重疾病疗法的开发与审评。该药物目前正在进行两项评估安全性和有效性的后期全身临床试验。QRX003此前已获得FDA的儿科罕见病资格和孤儿药资格，以及欧洲药品管理局的孤儿药资格。公司首席执行官表示，这一资格认定反映了Netherton综合征患者面临的迫切需求，将有助于加速首个获批疗法的到来。Netherton综合征由SPINK5基因突变引起，导致严重皮肤屏障功能障碍和慢性炎症。

一项新分析显示，CD20抑制剂Briumvi（ublituximab）在降低复发率和减少脑部MRI扫描疾病活动方面，显著优于Aubagio（teriflunomide），适用于高度活动性复发型多发性硬化症患者。该研究基于ULTIMATE I和II期临床试验的汇总数据，支持早期使用Briumvi等高疗效疗法，以防止不可逆的神经损伤和残疾累积，为预后较差的高活动性MS患者提供了新的治疗依据。

GLP-1激动剂（如奥泽匹克和韦戈维）最初用于治疗2型糖尿病和肥胖，但最新研究显示它们可能对多种疾病有效，包括心血管疾病、肝脏疾病、睡眠呼吸暂停、某些癌症、子宫内膜异位症、成瘾及神经系统疾病。然而，针对阿尔茨海默病、帕金森病和精神健康的证据存在矛盾，部分结果来自观察性研究而非严格临床试验。长期安全性令人担忧，例如胰腺炎风险、肌肉流失以及甲状腺癌风险。本文呼吁以知情谨慎态度看待这些药物的潜在新用途。

本课程是米兰大学制药化学与技术硕士课程的一部分，包含“创新药物”与“放射性药物”两个模块。创新药物模块讲授蛋白质-蛋白质相互作用靶点、PROTAC策略、光药理学、再生医学及精准医学等前沿内容；放射性药物模块涵盖核医学基础、放射性同位素、锝-99m化学、回旋加速器、质量控制等理论与应用。课程旨在培养学生对药物化学前沿领域的理解与批判性评价能力。