环球医讯创新药物

在最近的一次讨论中，巴塞罗那临床医院的兼职医生Antoni Vilaseca Cabo博士介绍了一种通过靶向膀胱内特定基因改变来治疗膀胱癌的新方法。他的见解集中于FGFR改变在相当一部分膀胱癌患者中的普遍性，以及重新利用现有药物进行局部治疗的创新策略。Vilaseca Cabo博士解释说，FGFR改变在膀胱癌中非常常见，在约70%的中危非肌层浸润性膀胱癌（NMIBC）患者和约40%的高危NMIBC患者中都能发现。目前，FGFR抑制剂厄达非尼已获批用于转移性尿路上皮癌患者的全身治疗。利用这一现有疗法，Vilaseca Cabo博士及其团队正在探索一种全新的应用方式。该方法使用一种名为TAR-210的装置，这是一种膀胱内给药系统，旨在将厄达非尼持续直接释放到膀胱中。这种靶向方法允许药物精确输送到最需要的部位，同时可能减少口服给药相关的全身副作用。Vilaseca Cabo博士强调了这项研究的意义，指出这是首次在NMIBC中报道突变导向疗法，标志着向这些患者的个性化医疗迈出了重要一步。该保膀胱策略的最终目标是为患者提供有效的肿瘤治疗，同时避免更激进干预的毒性。通过保留患者自身的膀胱，这种方法

非奈利酮在非糖尿病慢性肾脏疾病患者中展现出显著疗效，能有效减缓肾功能下降，降低心血管疾病风险，并减少尿蛋白含量。由荷兰格罗宁根大学医学中心临床药理学家Hiddo Lambers Heerspink领导的FIND-CKD国际研究对1584名患者进行了三年多的跟踪调查，结果显示该药物可使eGFR下降幅度显著减小，心血管并发症风险降低23%，尿蛋白平均减少41%以上，超过半数患者实现了至少30%的尿蛋白减少。这一突破为全球约8亿非糖尿病CKD患者提供了新的治疗选择，填补了该领域治疗方案有限的空白。

细胞与基因疗法长期被视为改变复杂难治疾病患者预后的希望，但安全性问题如肝毒性和免疫原性逐渐引发关注。以Sarepta Therapeutics的Elevidys为例，该AAV载体疗法因与两名患者死亡相关而受到FDA审查。辉瑞、Intellia、Rocket和Capsida等公司的基因疗法研究中也出现患者死亡事件，促使业界重新评估递送策略。部分开发商转向非病毒方法，认为其可能在特定情境下提供安全性优势，并降低生产成本。专家指出，非病毒方法如脂质纳米颗粒（LNP）、睡美人转座子和电转染技术展现出潜力，但短期内不会取代病毒载体。LNP在新冠疫苗中已广泛应用，当前多数早期非病毒基因疗法采用LNP递送。睡美人系统有望降低制造成本并整合大片段基因，但效率仍有待优化。电转染技术已用于Casgevy等获批疗法，PulseSight公司正推进电转染基因疗法进入二期临床。业界认为，非病毒与病毒方法将共存，各自在不同疾病中发挥作用，非病毒系统被视为基因疗法的未来，但需进一步发展。

美国伊利诺伊大学芝加哥医学院研究人员在内分泌学会2026年年会上公布了一项重要研究，证实非激素药物非唑利坦(fezolinetant)能有效缓解更年期女性的潮热、盗汗等身体症状，同时显著改善抑郁和焦虑等情绪问题。该现实世界研究跟踪656名40-75岁女性12周，发现使用非唑利坦的201名女性在4周内症状明显减轻，且情绪健康同步改善，为不适合激素替代疗法的女性提供了安全有效的替代选择，对提升更年期女性生活质量具有重要意义。

一项在非洲进行的大型临床试验结果显示，一种名为阿科齐博罗（acoziborole）的单次口服药物，能够杀死导致昏睡病的寄生虫，并治愈几乎所有接受治疗的患者，包括脑部感染的重症患者。该药物由欧洲药品管理局通过EU-M4all特殊路径给予积极评审，有望彻底改变现有治疗流程，使患者无需住院、腰穿或反复注射，只需在家中一次性服用三片药即可康复。试验在刚果民主共和国和几内亚的诊所进行，208名感染者中，167名晚期患者中有159人痊愈，所有41名早期患者均治愈。这一突破为消除这种由采采蝇传播、曾每年导致数千人死亡的致命疾病提供了关键工具，但后续仍需加强社区筛查和药品安全性监测。

本文探讨了非洲药物发现领域的最新进展与挑战，指出新冠疫情凸显了增强非洲本土药物研发能力的重要性。文章介绍了南非开普敦大学H3D中心、大挑战非洲药物发现加速器等关键机构如何推动非洲药物发现生态系统建设，同时提到了盖茨基金会、LifeArc等国际资助者在支持非洲药物研发方面的重要作用。作者强调，尽管疟疾仍是非洲药物研究的主要焦点，但需要更多样化的研究来应对非洲的疾病负担，并期待更多非洲国家的研究成果，加强国际合作，使非洲在全球药物发现中发挥更重要的作用。文中还提及了人工智能/机器学习工具在资源有限环境中的应用，以及2020至2025年间发表的23篇非洲药物化学研究代表作，显示非洲研究质量正在不断提升。

非洲长期与昏睡病的斗争可能即将迎来终章，一种新的单剂量口服疗法获得了国际监管机构的支持。这种名为阿科唑硼酯的药物，其治疗过程的简便性被认为是游戏规则的改变者，能让偏远地区的卫生工作者在一次就诊中完成诊断和治疗。该病由采采蝇传播，若不治疗几乎致命。从过去毒性极强的砷剂注射，到如今的三片口服药，人类在短短二十年内取得了巨大进步。目前全球病例已从1999年的超过27,000例降至2024年的546例，为2030年消除该公共卫生问题带来了希望。

大型随机FIND-CKD试验结果显示，非奈利酮(Kerendia)能有效减缓无糖尿病的慢性肾脏病患者肾功能下降，其治疗效果与在糖尿病患者中观察到的相当。研究显示，在第32个月时，非奈利酮组的估算肾小球滤过率(eGFR)年均下降速率为-3.3 mL/min/1.73 m²，显著优于安慰剂组的-4.0 mL/min/1.73 m²。此外，非奈利酮还使肾脏或心血管事件复合终点风险降低23%，在肾小球疾病患者中也展现出一致的益处，这对缺乏特定治疗方法的肾小球疾病患者具有重要临床意义，证明该药物可作为慢性肾脏病综合管理的重要选择。

非奈利酮作为非甾体盐皮质激素受体拮抗剂在INFINITY研究中被证实能为更广泛的慢性肾病人群提供显著心肾保护，无论患者是否患有糖尿病、基线肾功能状态或白蛋白尿水平如何。该药物显著降低肾脏复合结局风险24%和心血管复合结局风险20%，且高钾血症风险虽然增加但总体可控，极少导致停药、住院或死亡。这一发现有望改变临床指南，将非奈利酮纳入非糖尿病慢性肾病患者的治疗方案，形成"三重药物"心肾保护策略（肾素-血管紧张素系统阻滞剂、SGLT2抑制剂和非甾体盐皮质激素受体拮抗剂），为慢性肾病治疗带来新方向。

一项发表在《新英格兰医学杂志》的3期临床试验结果显示，对于伴有慢性肾脏病的1型糖尿病成人患者，在血管紧张素转换酶抑制剂或血管紧张素受体阻滞剂治疗基础上，加用非甾体类盐皮质激素受体拮抗剂非奈利酮，相较于安慰剂，能在6个月内显著降低尿白蛋白与肌酐比值，降幅达34%，而安慰剂组降幅为12%，组间差异显著。常见不良事件为高钾血症，但导致停药的比例较低。研究认为非奈利酮为此类患者提供了新的治疗选择。